Title :

Monogenic Early-Onset Lymphoproliferation and Autoimmunity: The Natural History of STAT3 GOF Syndrome.

Author(s) :

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Quesada, J. F. [Auteur]

Journal title :

Journal of Allergy and Clinical Immunology

Abbreviated title :

J Allergy Clin Immunol

Volume number :

151

Pages :

1081-1095

Publication date :

2022-10-14

ISSN :

1097-6825

English keyword(s) :

STAT3
gain of function
lymphoproliferation
cytopenia
autoimmunity
immune dysregulation
immunodeficiency
precision medicine

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Background In 2014, germline signal transducer and activator of transcription (STAT) 3 gain-of-function (GOF) mutations were first described to cause a novel multisystem disease of early-onset lymphoproliferation and ...
Show more >Background In 2014, germline signal transducer and activator of transcription (STAT) 3 gain-of-function (GOF) mutations were first described to cause a novel multisystem disease of early-onset lymphoproliferation and autoimmunity. Objective This pivotal cohort study defines the scope, natural history, treatment, and overall survival of a large global cohort of patients with pathogenic STAT3 GOF variants. Methods We identified 191 patients from 33 countries with 72 unique mutations. Inclusion criteria included symptoms of immune dysregulation and a biochemically confirmed germline heterozygous GOF variant in STAT3. Results Overall survival was 88%, median age at onset of symptoms was 2.3 years, and median age at diagnosis was 12 years. Immune dysregulatory features were present in all patients: lymphoproliferation was the most common manifestation (73%); increased frequencies of double-negative (CD4−CD8−) T cells were found in 83% of patients tested. Autoimmune cytopenias were the second most common clinical manifestation (67%), followed by growth delay, enteropathy, skin disease, pulmonary disease, endocrinopathy, arthritis, autoimmune hepatitis, neurologic disease, vasculopathy, renal disease, and malignancy. Infections were reported in 72% of the cohort. A cellular and humoral immunodeficiency was observed in 37% and 51% of patients, respectively. Clinical symptoms dramatically improved in patients treated with JAK inhibitors, while a variety of other immunomodulatory treatment modalities were less efficacious. Thus far, 23 patients have undergone bone marrow transplantation, with a 62% survival rate. Conclusion : STAT3 GOF patients present with a wide array of immune-mediated disease including lymphoproliferation, autoimmune cytopenias, and multisystem autoimmunity. Patient care tends to be siloed, without a clear treatment strategy. Thus, early identification and prompt treatment implementation are lifesaving for STAT3 GOF syndrome.Show less >

Language :

Anglais

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Administrative institution(s) :

Université de Lille
Inserm
CHU Lille

Collections :

• Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286

Submission date :

2024-01-12T00:23:33Z
2024-03-21T12:59:53Z