Title :

Inter-Individual Heterogeneity of SGLT2 Expression and Function in Human Pancreatic Islets.

Author(s) :

Saponaro, Chiara [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Mühlemann, Markus [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Acosta Montalvo, Ana [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Piron, Anthony [Auteur]
Gmyr, Valery [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Delalleau, Nathalie [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Moerman, Ericka [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Thevenet, Julien [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Pasquetti, Gianni [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Coddeville, anaïs [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Cnop, Miriam [Auteur]
Pattou Kerr-Conte, Julie [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Pattou, Francois [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Bonner, Caroline [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]

Journal title :

Diabetes

Abbreviated title :

Diabetes

Volume number :

69

Pages :

902–914

Publication date :

2020-01-02

ISSN :

1939-327X

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Studies implicating sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors in glucagon secretion by pancreatic α-cells reported controversial results. We hypothesized that interindividual heterogeneity in SGLT2 expression and ...
Show more >Studies implicating sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors in glucagon secretion by pancreatic α-cells reported controversial results. We hypothesized that interindividual heterogeneity in SGLT2 expression and regulation may affect glucagon secretion by human α-cells in response to SGLT2 inhibitors. An unbiased RNA-sequencing analysis of 207 donors revealed an unprecedented level of heterogeneity of SLC5A2 expression. To determine heterogeneity of SGLT2 expression at the protein level, the anti-SGLT2 antibody was first rigorously evaluated for specificity, followed by Western blot and immunofluorescence analysis on islets from 10 and 12 donors, respectively. The results revealed a high interdonor variability of SGLT2 protein expression. Quantitative analysis of 665 human islets showed a significant SGLT2 protein colocalization with glucagon but not with insulin or somatostatin. Moreover, glucagon secretion by islets from 31 donors at low glucose (1 mmol/L) was also heterogeneous and correlated with dapagliflozin-induced glucagon secretion at 6 mmol/L glucose. Intriguingly, islets from three donors did not secrete glucagon in response to either 1 mmol/L glucose or dapagliflozin, indicating a functional impairment of the islets of these donors to glucose sensing and SGLT2 inhibition. Collectively, these data suggest that heterogeneous expression of SGLT2 protein and variability in glucagon secretory responses contribute to interindividual differences in response to SGLT2 inhibitors.Show less >

Language :

Anglais

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Administrative institution(s) :

Université de Lille
Inserm
CHU Lille

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
• Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190

Submission date :

2024-01-19T23:37:49Z
2024-11-04T13:59:10Z