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New insights into the genetic etiology of ...
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Document type :
Article dans une revue scientifique: Article original
DOI :
10.1038/s41588-022-01024-z
Title :
New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias
Author(s) :
Bellenguez, Celine [Auteur] refId
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Kucukali, Fahri [Auteur]
Jansen, Iris E. [Auteur]
Kleineidam, Luca [Auteur]
Moreno-Grau, Sonia [Auteur]
Amin, Najaf [Auteur]
Naj, Adam C. [Auteur]
Campos-Martin, Rafael [Auteur]
Grenier-Boley, Benjamin [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Andrade, Victor [Auteur]
Holmans, Peter A. [Auteur]
Boland, Anne [Auteur]
Centre National de Recherche en Génomique Humaine [CNRGH]
Damotte, Vincent [Auteur]
van Der Lee, Sven J. [Auteur]
Costa, Marcos R. [Auteur]
Kuulasmaa, Teemu [Auteur]
Yang, Qiong [Auteur]
De Rojas, Itziar [Auteur]
Bis, Joshua C. [Auteur]
Yaqub, Amber [Auteur]
Prokic, Ivana [Auteur]
Chapuis, Julien [Auteur] refId
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Ahmad, Shahzad [Auteur]
Giedraitis, Vilmantas [Auteur]
Aarsland, Dag [Auteur]
Garcia-Gonzalez, Pablo [Auteur]
Abdelnour, Carla [Auteur]
Alarcon-Martin, Emilio [Auteur]
Alcolea, Daniel [Auteur]
Alegret, Montserrat [Auteur]
Alvarez, Ignacio [Auteur]
Alvarez, Victoria [Auteur]
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Antunez, Carmen [Auteur]
Appollonio, Ildebrando [Auteur]
Arcaro, Marina [Auteur]
Archetti, Silvana [Auteur]
Pastor, Alfonso Arias [Auteur]
Arosio, Beatrice [Auteur]
Athanasiu, Lavinia [Auteur]
Bailly, Henri [Auteur]
Maladie d'Alzheimer : marqueurs génétiques et vasculaires, neuropsychologies [URP_4468]
Banaj, Nerisa [Auteur]
Baquero, Miquel [Auteur]
Barral, Sandra [Auteur]
Beiser, Alexa [Auteur]
Pastor, Ana Belen [Auteur]
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Benussi, Luisa [Auteur]
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Besse, Celine [Auteur]
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Bordeaux population health [BPH]
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Debette, Stephanie [Auteur]
Bordeaux population health [BPH]
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Dichgans, Martin [Auteur]
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Maladie d'Alzheimer : marqueurs génétiques et vasculaires, neuropsychologies [URP_4468]
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Dufouil, Carole [Auteur]
Bordeaux population health [BPH]
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Engelborghs, Sebastiaan [Auteur]
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van Der Flier, Wiesje M. [Auteur]
Ruiz, Agustin [Auteur]
Ramirez, Alfredo [Auteur]
Lambert, Jean-Charles [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Journal title :
Nature Genetics
Pages :
412-436
Publisher :
Nature Publishing Group
Publication date :
2022-04-04
ISSN :
1061-4036
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]/Santé publique et épidémiologie
English abstract : [en]
Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a ...
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Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele.Show less >
Language :
Anglais
Peer reviewed article :
Oui
Audience :
Internationale
Popular science :
Non
ANR Project :
Personalized medicine approach for novel microglia-associated genetic variants in Alzheimer's disease
Collections :
  • Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Source :
Harvested from HAL
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