Title :

A small-molecule P2RX7 activator promotes anti-tumor immune responses and sensitizes lung tumor to immunotherapy

Author(s) :

Douguet, Laetitia [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Janho Dit Hreich, Serena [Auteur]
Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] [UNICANCER/CAL]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Benzaquen, Jonathan [Auteur]
Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] [UNICANCER/CAL]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Seguin, Laetitia [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Juhel, Thierry [Auteur]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Dezitter, Xavier [Auteur]
Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol [ICPAL]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Duranton, Christophe [Auteur]
Laboratoire de PhysioMédecine Moléculaire [LP2M]
Ryffel, Bernhard [Auteur]
Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires [INEM]
Kanellopoulos, Jean [Auteur]
Institut de Biologie Intégrative de la Cellule [I2BC]
Delarasse, Cécile [Auteur]
Institut de la Vision
Renault, Nicolas [Auteur]
Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol [ICPAL]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Furman, Christophe [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol [ICPAL]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Homerin, Germain [Auteur]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Féral, Chloé [Auteur]
Hautes Etudes d’Ingénieur [Lille] [HEI]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Cherfils-Vicini, Julien [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Millet, Régis [Auteur]
Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol [ICPAL]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Adriouch, Sahil [Auteur]
Institute for Research and Innovation in Biomedicine [IRIB]
Ghinet, Alina [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Institute for Translational Research in Inflammation - U 1286 [INFINITE]
Alexandru Ioan Cuza University of Iași = Universitatea Alexandru Ioan Cuza din Iași [UAIC]
Hautes Etudes d’Ingénieur [Lille] [HEI]
Hofman, Paul [Auteur]
Hôpital Pasteur [Nice] [CHU]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
Vouret-Craviari, Valerie [Auteur]
Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement [IRCAN]
FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] [OncoAge]
Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] [UNICANCER/CAL]

Journal title :

Nature Communications

Pages :

p.653

Publisher :

Nature Publishing Group

Publication date :

2021-12

ISSN :

2041-1723

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Only a subpopulation of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients responds to immunotherapies, highlighting the urgent need to develop therapeutic strategies to improve patient outcome. We develop a chemical positive ...
Show more >Only a subpopulation of non-small cell lung cancer (NSCLC) patients responds to immunotherapies, highlighting the urgent need to develop therapeutic strategies to improve patient outcome. We develop a chemical positive modulator (HEI3090) of the purinergic P2RX7 receptor that potentiates αPD-1 treatment to effectively control the growth of lung tumors in transplantable and oncogene-induced mouse models and triggers long lasting antitumor immune responses. Mechanistically, the molecule stimulates dendritic P2RX7-expressing cells to generate IL-18 which leads to the production of IFN-γ by Natural Killer and CD4+ T cells within tumors. Combined with immune checkpoint inhibitor, the molecule induces a complete tumor regression in 80% of LLC tumor-bearing mice. Cured mice are also protected against tumor re-challenge due to a CD8-dependent protective response. Hence, combination treatment of small-molecule P2RX7 activator followed by immune checkpoint inhibitor represents a strategy that may be active against NSCLC.Show less >

Language :

Anglais

Popular science :

Non

ANR Project :

Réseau d'Innovation sur les Voies de Signalisation en Sciences de la Vie
Idex UCA JEDI

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167

Source :

Harvested from HAL