IMPACT DE LA VOIE UPR DANS L’ÉTABLISSEMENT DE LA SÉNESCENCE INDUITE PAR LES UVB

Abstract

La sénescence cellulaire est une des caractéristiques majeures du vieillissement mais certaines voies moléculaires qui conduisent au phénotype sénescent restent en partie inconnues. Depuis peu, la réponse UPR (Unfolded Protein Response) a été identifiée comme jouant un rôle majeur dans les modifications morphologiques associées à la sénescence. Notre objectif est de déterminer si la voie UPR est impliquée dans l’établissement de la sénescence induite par les UVB dans des fibroblastes dermiques. Nos résultats montrent que les trois branches caractéristiques de l’UPR (PERK, ATF6α, IRE1α) sont activées après les stress UVB. De plus, en bloquant individuellement leur activation avec des inhibiteurs pharmacologiques spécifiques nous avons montré que la branche ATF6α est impliquée dans l’apparition du phénotype sénescent. En effet suite aux UVB, ATF6α semble nécessaire à la mise en place de différents biomarqueurs de sénescence tel que l’activité SA-β-Galactosidase, le changement de morphologie des cellules et les dommages à l’ADN. Dans la suite de notre travail nous essayerons de déterminer si cette voie impact la composition du SASP (Senescence Associated Secretory Phenotype). A terme ces résultats permettront de déterminer si la voie UPR représente une cible intéressante capable de diminuer ou retarder les altérations de la peau liées à l’âge.