Title :

Time-of-day-dependent variation of the human liver transcriptome and metabolome is disrupted in MASLD

Author(s) :

Johanns, Manuel [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Haas, Joel [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Raverdy, Violetta [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Vandel, Jimmy [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Chevalier-Dubois, Julie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Guille, Loic [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Derudas, Bruno [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Legendre, Benjamin [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Caiazzo, Robert [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Verkindt, Helene [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Gnemmi, Viviane [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Leteurtre, Emmanuelle [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Derhourhi, Mehdi [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Bonnefond, Amelie [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Froguel, Philippe [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Eeckhoute, Jérôme [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Université de Lille
Institut Pasteur de Lille
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM]
Lassailly, Guillaume [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Mathurin, Philippe [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Lefebvre, Philippe [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]

Journal title :

JHEP Reports Innovation in Hepatology

Pages :

100948

Publisher :

Elsevier

Publication date :

2023-10-18

English keyword(s) :

Liver homeostasis cohort daytime rhythmicity gene expression metabolomic
Liver homeostasis
cohort
daytime rhythmicity
gene expression
metabolomic

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Background and aims: Liver homeostasis is ensured in part by time-of-day-dependent processes, many of them being paced by the molecular circadian clock. Liver functions are compromised in metabolic dysfunction-associated ...
Show more >Background and aims: Liver homeostasis is ensured in part by time-of-day-dependent processes, many of them being paced by the molecular circadian clock. Liver functions are compromised in metabolic dysfunction-associated steatotic liver (MASL) and metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), and clock disruption increases susceptibility to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) progression in rodent models. We therefore investigated whether time-of-day-dependent transcriptome and metabolome are significantly altered in human steatotic and MASH livers.Methods: Liver biopsies, collected within an 8 hour-window from a carefully phenotyped cohort of 290 patients and histologically diagnosed to be either normal, steatotic or MASH hepatic tissues, were analyzed by RNA sequencing and unbiased metabolomic approaches. Time-of-day-dependent gene expression patterns and metabolomes were identified and compared between histologically normal, steatotic and MASH livers. Results: We provide here a first-of-its-kind report of a daytime-resolved human liver transcriptome-metabolome and associated alterations in MASLD. Transcriptomic analysis showed a robustness of core molecular clock components in steatotic and MASH livers. It also revealed stage-specific, time-of-day-dependent alterations of hundreds of transcripts involved in cell-to-cell communication, intra-cellular signaling and metabolism. Similarly, rhythmic amino acid and lipid metabolomes were affected in pathological livers. Both TNFA and PPARG signaling were predicted as important contributors to altered rhythmicity.Conclusion: MASLD progression to MASH perturbs time-of-day-dependent processes in human livers, while the differential expression of core molecular clock components is maintained.Show less >

Language :

Anglais

Popular science :

Non

ANR Project :

EGID Diabetes Pole
PreciNASH
L'activation métabolique des cellules dendritiques dans la steatopathie métabolique

Collections :

• Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies (CANTHER) - UMR 9020 - UMR 1277

Source :

Harvested from HAL