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Genetic meta-analysis of diagnosed alzheimer''s disease identifies new risk loci and implicates a?, tau, immunity and lipid processing
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Kunkle, Brian W. [Auteur]
Grenier-Boley, Benjamin [Auteur]
Sims, Rebecca [Auteur]
Bis, Joshua C. [Auteur]
Damotte, Vincent [Auteur]
Naj, Adam C. [Auteur]
Boland, Anne [Auteur]
Vronskaya, Maria [Auteur]
Van Der Lee, Sven J. [Auteur]
Amlie-Wolf, Alexandre [Auteur]
Bellenguez, Celine [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Frizatti, Aura [Auteur]
Chouraki, Vincent [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Martin, Eden R. [Auteur]
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Martin, Eden R. [Auteur]
Sleegers, Kristel [Auteur]
Badarinarayan, Nandini [Auteur]
Jakobsdottir, Johanna [Auteur]
Hamilton-Nelson, Kara L. [Auteur]
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Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Schellenberg, Gerard D. [Auteur]
Lambert, Jean-Charles [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Pericak-Vance, Margaret A. [Auteur]
Titre de la revue :
Nature genetics
Nom court de la revue :
Nat. Genet.
Numéro :
51
Pagination :
414-430
Date de publication :
2019-03-01
ISSN :
1546-1718
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]
Résumé en anglais : [en]
Risk for late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most prevalent dementia, is partially driven by genetics. To identify LOAD risk loci, we performed a large genome-wide association meta-analysis of clinically diagnosed ...
Lire la suite >Risk for late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most prevalent dementia, is partially driven by genetics. To identify LOAD risk loci, we performed a large genome-wide association meta-analysis of clinically diagnosed LOAD (94,437 individuals). We confirm 20 previous LOAD risk loci and identify five new genome-wide loci (IQCK, ACE, ADAM10, ADAMTS1, and WWOX), two of which (ADAM10, ACE) were identified in a recent genome-wide association (GWAS)-by-familial-proxy of Alzheimer's or dementia. Fine-mapping of the human leukocyte antigen (HLA) region confirms the neurological and immune-mediated disease haplotype HLA-DR15 as a risk factor for LOAD. Pathway analysis implicates immunity, lipid metabolism, tau binding proteins, and amyloid precursor protein (APP) metabolism, showing that genetic variants affecting APP and Aβ processing are associated not only with early-onset autosomal dominant Alzheimer's disease but also with LOAD. Analyses of risk genes and pathways show enrichment for rare variants (P = 1.32 × 10-7Lire moins >
Lire la suite >Risk for late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most prevalent dementia, is partially driven by genetics. To identify LOAD risk loci, we performed a large genome-wide association meta-analysis of clinically diagnosed LOAD (94,437 individuals). We confirm 20 previous LOAD risk loci and identify five new genome-wide loci (IQCK, ACE, ADAM10, ADAMTS1, and WWOX), two of which (ADAM10, ACE) were identified in a recent genome-wide association (GWAS)-by-familial-proxy of Alzheimer's or dementia. Fine-mapping of the human leukocyte antigen (HLA) region confirms the neurological and immune-mediated disease haplotype HLA-DR15 as a risk factor for LOAD. Pathway analysis implicates immunity, lipid metabolism, tau binding proteins, and amyloid precursor protein (APP) metabolism, showing that genetic variants affecting APP and Aβ processing are associated not only with early-onset autosomal dominant Alzheimer's disease but also with LOAD. Analyses of risk genes and pathways show enrichment for rare variants (P = 1.32 × 10-7Lire moins >
Langue :
Anglais
Audience :
Internationale
Vulgarisation :
Non
Établissement(s) :
CHU Lille
CNRS
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille
CNRS
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille
Collections :
Équipe(s) de recherche :
Alzheimer et Tauopathies
Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires
Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires
Date de dépôt :
2019-12-03T09:19:18Z