Title :

Combination therapy for tuberculosis treatment: pulmonary administration of ethionamide and booster co-loaded nanoparticles

Author(s) :

Costa-Gouveia, Joana [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Pancani, Elisabetta [Auteur]
Institut des Sciences Moléculaires d'Orsay [ISMO]
Jouny, Samuel [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Machelart, Arnaud [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Delorme, Vincent [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Salzano, Giuseppina [Auteur]
Institut des Sciences Moléculaires d'Orsay [ISMO]
Iantomasi, Raffaella [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Piveteau, Catherine [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Queval, Christophe [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Song, Ok-Ryul [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Flipo, Marion [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Déprez, Benoit [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Saint-Andre, Jean-Paul [Auteur]
Centre Hospitalier Universitaire d'Angers [CHU Angers]
Hureaux, José [Auteur]
Centre Hospitalier Universitaire d'Angers [CHU Angers]
Majlessi, Laleh [Auteur]
Pathogénomique mycobactérienne intégrée - Integrated Mycobacterial Pathogenomics
Willand, nicolas [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Baulard, Alain [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Brodin, Priscille [Auteur correspondant]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Gref, Ruxandra [Auteur correspondant]
Institut des Sciences Moléculaires d'Orsay [ISMO]

Journal title :

SCIENTIFIC REPORTS

Publisher :

Nature Publishing Group

Publication date :

2017-12

ISSN :

2045-2322

HAL domain(s) :

Chimie
Chimie/Matériaux

English abstract : [en]

Tuberculosis (TB) is a leading infectious cause of death worldwide. The use of ethionamide (ETH), a main second line anti-TB drug, is hampered by its severe side effects. Recently discovered "booster" molecules strongly ...
Show more >Tuberculosis (TB) is a leading infectious cause of death worldwide. The use of ethionamide (ETH), a main second line anti-TB drug, is hampered by its severe side effects. Recently discovered "booster" molecules strongly increase the ETH efficacy, opening new perspectives to improve the current clinical outcome of drug-resistant TB. To investigate the simultaneous delivery of ETH and its booster BDM41906 in the lungs, we co-encapsulated these compounds in biodegradable polymeric nanoparticles (NPs), overcoming the bottlenecks inherent to the strong tendency of ETH to crystallize and the limited water solubility of this Booster. The efficacy of the designed formulations was evaluated in TB infected macrophages using an automated confocal high-content screening platform, showing that the drugs maintained their activity after incorporation in NPs. Among tested formulations, "green" β-cyclodextrin (pCD) based NPs displayed the best physico-chemical characteristics and were selected for in vivo studies. The NPs suspension, administered directly into mouse lungs using a Microsprayer®, was proved to be well-tolerated and led to a 3-log decrease of the pulmonary mycobacterial load after 6 administrations as compared to untreated mice. This study paves the way for a future use of pCD NPs for the pulmonary delivery of the [ETH:Booster] pair in TB chemotherapy.Show less >

Language :

Anglais

Popular science :

Non

ANR Project :

Plateau de microscopie de criblage à haut débit et d'analyse à très haute résolution

Comment :

Erratum in : Publisher Correction: Combination therapy for tuberculosis treatment: pulmonary administration of ethionamide and booster co-loaded nanoparticles. [Sci Rep. 2018]

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL