Title :

Proteasomal degradation of NOD2 by NLRP12 in monocytes promotes bacterial tolerance and colonization by enteropathogens

Author(s) :

Normand, Sylvain [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Waldschmitt, Nadine [Auteur]
Technische Universität Munchen - Technical University Munich - Université Technique de Munich [TUM]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Neerincx, Andre [Auteur]
University of Cambridge [UK] [CAM]
Martinez-Torres, Ruben [Auteur]
University College of London [London] [UCL]
Chauvin, Camille [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Couturier-Maillard, Aurélie [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Boulard, Olivier [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Cobret, Laetitia [Auteur]
Maladies génétiques d'expression pédiatrique [U933]
Sorbonne Université - Faculté de Médecine [SU FM]
Awad, Fawaz [Auteur]
Maladies génétiques d'expression pédiatrique [U933]
Sorbonne Université - Faculté de Médecine [SU FM]
Huot, Ludovic [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Ribeiro-Ribeiro, Andre [Auteur]
University College of London [London] [UCL]
Lautz, Katja [Auteur]
Universität zu Köln = University of Cologne
Ruez, Richard [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Delacre, Myriam [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Bondu, Clovis [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Guilliams, Martin [Auteur]
Universiteit Gent = Ghent University = Université de Gand [UGENT]
Scott, Charlotte [Auteur]
Universiteit Gent = Ghent University = Université de Gand [UGENT]
Segal, Anthony [Auteur]
University College of London [London] [UCL]
Amselem, Serge [Auteur]
CHU Trousseau [APHP]
Maladies génétiques d'expression pédiatrique [U933]
Sorbonne Université - Faculté de Médecine [SU FM]
Hot, David [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Karabina, Sonia [Auteur]
Maladies génétiques d'expression pédiatrique [U933]
Sorbonne Université - Faculté de Médecine [SU FM]
Bohn, Erwin [Auteur]
Eberhard Karls Universität Tübingen = University of Tübingen
Ryffel, Bernhard [Auteur]
Université d'Orléans [UO]
Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires [INEM]
Poulin, Lionel [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Kufer, Thomas [Auteur]
Universität Hohenheim = University of Hohenheim
Chamaillard, Mathias [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]

Journal title :

Nature communications

Pages :

5338

Publisher :

Nature Publishing Group

Publication date :

2018

ISSN :

2041-1723

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]/Immunologie

English abstract : [en]

Mutations in the nucleotide-binding oligomerization domain protein 12 (NLRP12) cause recurrent episodes of serosal inflammation. Here we show that NLRP12 efficiently sequesters HSP90 and promotes K48-linked ubiquitination ...
Show more >Mutations in the nucleotide-binding oligomerization domain protein 12 (NLRP12) cause recurrent episodes of serosal inflammation. Here we show that NLRP12 efficiently sequesters HSP90 and promotes K48-linked ubiquitination and degradation of NOD2 in response to bacterial muramyl dipeptide (MDP). This interaction is mediated by the linker-region proximal to the nucleotide-binding domain of NLRP12. Consequently, the disease-causing NLRP12 R284X mutation fails to repress MDP-induced NF-κB and subsequent activity of the JAK/STAT signaling pathway. While NLRP12 deficiency renders septic mice highly susceptible towards MDP, a sustained sensing of MDP through NOD2 is observed among monocytes lacking NLRP12. This loss of tolerance in monocytes results in greater colonization resistance towards Citrobacter rodentium. Our data show that this is a consequence of NOD2-dependent accumulation of inflammatory mononuclear cells that correlates with induction of interferon-stimulated genes. Our study unveils a relevant process of tolerance towards the gut microbiota that is exploited by an attaching/effacing enteric pathogen.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL