Title :

Reversion of antibiotic resistance in Mycobacterium tuberculosis by spiroisoxazoline SMARt-420

Author(s) :

Blondiaux, Nicolas [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Moune, Martin [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Desroses, Matthieu [Auteur]
Karolinska Institutet [Stockholm]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Frita, Rosangela [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Flipo, Marion [Auteur]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Mathys, Vanessa [Auteur]
Institut Scientifique de Santé Publique [Belgique] - Scientific Institute of Public Health [Belgium] [WIV-ISP]
Soetaert, Karine [Auteur]
Institut Scientifique de Santé Publique [Belgique] - Scientific Institute of Public Health [Belgium] [WIV-ISP]
Kiass, Mehdi [Auteur]
Institut Scientifique de Santé Publique [Belgique] - Scientific Institute of Public Health [Belgium] [WIV-ISP]
Delorme, Vincent [Auteur]
Tuberculosis Lab [Korea]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Djaout, Kamel [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Trebosc, Vincent [Auteur]
University of Basel [Unibas]
Bioversys AG [Basel]
Kemmer, Christian [Auteur]
Bioversys AG [Basel]
Wintjens, René [Auteur]
Wohlkönig, Alexandre [Auteur]
Vrije Universiteit Brussel [Bruxelles] [VUB]
VIB-VUB Center for Structural Biology [Bruxelles]
Antoine, Rudy [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Huot, Ludovic [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Hot, David [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Coscolla, Mireia [Auteur]
University of Basel [Unibas]
Swiss Tropical and Public Health Institute [Basel]
Feldmann, Julia [Auteur]
University of Basel [Unibas]
Swiss Tropical and Public Health Institute [Basel]
Gagneux, Sebastien [Auteur]
University of Basel [Unibas]
Swiss Tropical and Public Health Institute [Basel]
Locht, Camille [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Brodin, Priscille [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Gitzinger, Marc [Auteur]
Bioversys AG [Basel]
Déprez, Benoit [Auteur correspondant]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
willand, nicolas [Auteur correspondant]
Médicaments et molécules pour agir sur les Systèmes Vivants - U 1177 [M2SV]
Baulard, Alain [Auteur correspondant]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]

Journal title :

Science

Pages :

1206-1211

Publisher :

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Publication date :

2017-03-17

ISSN :

0036-8075

HAL domain(s) :

Chimie
Chimie/Chimie thérapeutique

English abstract : [en]

Antibiotic resistance is one of the biggest threats to human health globally. Alarmingly, multidrug-resistant and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis have now spread worldwide. Some key antituberculosis ...
Show more >Antibiotic resistance is one of the biggest threats to human health globally. Alarmingly, multidrug-resistant and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis have now spread worldwide. Some key antituberculosis antibiotics are prodrugs, for which resistance mechanisms are mainly driven by mutations in the bacterial enzymatic pathway required for their bioactivation. We have developed drug-like molecules that activate a cryptic alternative bioactivation pathway of ethionamide in M. tuberculosis, circumventing the classic activation pathway in which resistance mutations have now been observed. The first-of-its-kind molecule, named SMARt-420 (Small Molecule Aborting Resistance), not only fully reverses ethionamide-acquired resistance and clears ethionamide-resistant infection in mice, it also increases the basal sensitivity of bacteria to ethionamide.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

ANR Project :

Reprogrammation de la bioactivation des thioamides comme alternative antituberculeuse
Plateau de microscopie de criblage à haut débit et d'analyse à très haute résolution
EGID Diabetes Pole
Plate forme Lilloise de séquençage du génome humain pour une médecine personnalisée

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL