Holt-oram syndrome: clinical and molecular ...
Document type :
Article dans une revue scientifique: Article original
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Title :
Holt-oram syndrome: clinical and molecular description of 78 patients with tbx5 variants
Author(s) :
Vanlerberghe, Clemence [Auteur]
Maladies RAres du DEveloppement embryonnaire et du MEtabolisme : du Phénotype au Génotype et à la Fonction - ULR 7364 [RADEME]
Jourdain, Anne-Sophie [Auteur]
Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Ghoumid, Jamal [Auteur]
Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Frenois, Frederic [Auteur]
Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Mezel, Aurelie [Auteur]
Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Vaksmann, Guy [Auteur]
Ramsay Générale de Santé - Hôpital Privé La Louvière
Lenne, Bruno [Auteur]
Hôpital Saint Vincent de Paul de Lille
Delobel, Bruno [Auteur]
Hôpital Saint-Vincent de Paul
Porchet, Nicole [Auteur]
Service de Biologie Moléculaire et Centre de Pathologie [Equipe 1]
Cormier-Daire, Valerie [Auteur]
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Smol, Thomas [Auteur]
Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Escande, Fabienne [Auteur]
Maladies RAres du DEveloppement embryonnaire et du MEtabolisme : du Phénotype au Génotype et à la Fonction - ULR 7364 [RADEME]
Manouvrier, Sylvie [Auteur]
Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Petit, Florence [Auteur]
Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Maladies RAres du DEveloppement embryonnaire et du MEtabolisme : du Phénotype au Génotype et à la Fonction - ULR 7364 [RADEME]
Jourdain, Anne-Sophie [Auteur]

Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Ghoumid, Jamal [Auteur]

Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Frenois, Frederic [Auteur]

Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Mezel, Aurelie [Auteur]

Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Vaksmann, Guy [Auteur]
Ramsay Générale de Santé - Hôpital Privé La Louvière
Lenne, Bruno [Auteur]
Hôpital Saint Vincent de Paul de Lille
Delobel, Bruno [Auteur]
Hôpital Saint-Vincent de Paul
Porchet, Nicole [Auteur]
Service de Biologie Moléculaire et Centre de Pathologie [Equipe 1]
Cormier-Daire, Valerie [Auteur]
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Smol, Thomas [Auteur]

Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Escande, Fabienne [Auteur]
Maladies RAres du DEveloppement embryonnaire et du MEtabolisme : du Phénotype au Génotype et à la Fonction - ULR 7364 [RADEME]
Manouvrier, Sylvie [Auteur]

Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Petit, Florence [Auteur]

Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Journal title :
European journal of human genetics . EJHG
Abbreviated title :
Eur. J. Hum. Genet.
Volume number :
27
Pages :
360-368
Publication date :
2018-12-14
ISSN :
1476-5438
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]
English abstract : [en]
Holt-Oram syndrome (HOS) is an autosomal dominant condition characterised by the association of congenital heart defect (CHD), with or without rhythm disturbances and radial defects, due to TBX5 variants. The diagnosis is ...
Show more >Holt-Oram syndrome (HOS) is an autosomal dominant condition characterised by the association of congenital heart defect (CHD), with or without rhythm disturbances and radial defects, due to TBX5 variants. The diagnosis is challenged by the variability of expression and the large phenotypic overlap with other conditions, like Okihiro syndrome, TAR syndrome or Fanconi disease. We retrospectively reviewed 212 patients referred for suspicion of HOS between 2002 and 2014, who underwent TBX5 screening. A TBX5 variant has been identified in 78 patients, representing the largest molecular series ever described. In the cohort, 61 met the previously described diagnostic criteria and 17 have been considered with an uncertain HOS diagnosis. A CHD was present in 91% of the patients with a TBX5 variant, atrial septal defects being the most common (61.5%). The genotype-phenotype study highlights the importance of some critical features in HOS: the septal characteristic of the CHD, the bilateral and asymmetric characteristics of the radial defect and the presence of shoulder or elbow mobility defect. Besides, 21 patients presented with an overlapping condition. Among them, 13 had a typical HOS presentation. We discuss the strategies that could be adopted to improve the molecular delineation of the remaining typical patients.Show less >
Show more >Holt-Oram syndrome (HOS) is an autosomal dominant condition characterised by the association of congenital heart defect (CHD), with or without rhythm disturbances and radial defects, due to TBX5 variants. The diagnosis is challenged by the variability of expression and the large phenotypic overlap with other conditions, like Okihiro syndrome, TAR syndrome or Fanconi disease. We retrospectively reviewed 212 patients referred for suspicion of HOS between 2002 and 2014, who underwent TBX5 screening. A TBX5 variant has been identified in 78 patients, representing the largest molecular series ever described. In the cohort, 61 met the previously described diagnostic criteria and 17 have been considered with an uncertain HOS diagnosis. A CHD was present in 91% of the patients with a TBX5 variant, atrial septal defects being the most common (61.5%). The genotype-phenotype study highlights the importance of some critical features in HOS: the septal characteristic of the CHD, the bilateral and asymmetric characteristics of the radial defect and the presence of shoulder or elbow mobility defect. Besides, 21 patients presented with an overlapping condition. Among them, 13 had a typical HOS presentation. We discuss the strategies that could be adopted to improve the molecular delineation of the remaining typical patients.Show less >
Language :
Anglais
Audience :
Internationale
Popular science :
Non
Administrative institution(s) :
Université de Lille
Collections :
Submission date :
2021-09-02T07:01:20Z
2021-09-22T08:43:02Z
2021-09-22T08:43:02Z