Optineurin links Hace1-dependent Rac ...
Type de document :
Pré-publication ou Document de travail
Titre :
Optineurin links Hace1-dependent Rac ubiquitylation to integrin-mediated mechanotransduction to control bacterial invasion and cell division
Auteur(s) :
Petracchini, Serena [Auteur]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Hamaoui, Daniel [Auteur]
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
Doye, Anne [Auteur]
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
Asnacios, Atef [Auteur]
Matière et Systèmes Complexes [MSC]
Fage, Florian [Auteur]
Matière et Systèmes Complexes [MSC]
Vitiello, Elisa [Auteur]
Laboratoire Interdisciplinaire de Physique [Saint Martin d’Hères] [LIPhy ]
Balland, Martial [Auteur]
Laboratoire Interdisciplinaire de Physique [Saint Martin d’Hères] [LIPhy ]
Janel, Sebastien [Auteur]
Cellular Microbiology and Physics of Infection Group [Lille] [CMPI]
Lafont, Frank [Auteur]
Cellular Microbiology and Physics of Infection Group [Lille] [CMPI]
Gupta, Mukund [Auteur]
National University of Singapore [NUS]
Ladoux, Benoit [Auteur]
National University of Singapore [NUS]
Institut Jacques Monod [IJM (UMR_7592)]
Gilleron, Jerôme [Auteur]
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Maia, Teresa [Auteur]
Vlaams Instituut voor Biotechnologie [Ghent, Belgique] [VIB]
Universiteit Gent = Ghent University [UGENT]
Impens, Francis [Auteur]
Vlaams Instituut voor Biotechnologie [Ghent, Belgique] [VIB]
Universiteit Gent = Ghent University [UGENT]
Gagnoux-Palacios, Laurent [Auteur]
Institut de Biologie Valrose [IBV]
Daugaard, Mads [Auteur]
Sorensen, Poul [Auteur]
Lemichez, Emmanuel [Auteur correspondant]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
Mettouchi, Amel [Auteur correspondant]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Hamaoui, Daniel [Auteur]
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
Doye, Anne [Auteur]
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
Asnacios, Atef [Auteur]
Matière et Systèmes Complexes [MSC]
Fage, Florian [Auteur]
Matière et Systèmes Complexes [MSC]
Vitiello, Elisa [Auteur]
Laboratoire Interdisciplinaire de Physique [Saint Martin d’Hères] [LIPhy ]
Balland, Martial [Auteur]
Laboratoire Interdisciplinaire de Physique [Saint Martin d’Hères] [LIPhy ]
Janel, Sebastien [Auteur]
Cellular Microbiology and Physics of Infection Group [Lille] [CMPI]
Lafont, Frank [Auteur]
Cellular Microbiology and Physics of Infection Group [Lille] [CMPI]
Gupta, Mukund [Auteur]
National University of Singapore [NUS]
Ladoux, Benoit [Auteur]
National University of Singapore [NUS]
Institut Jacques Monod [IJM (UMR_7592)]
Gilleron, Jerôme [Auteur]
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Maia, Teresa [Auteur]
Vlaams Instituut voor Biotechnologie [Ghent, Belgique] [VIB]
Universiteit Gent = Ghent University [UGENT]
Impens, Francis [Auteur]
Vlaams Instituut voor Biotechnologie [Ghent, Belgique] [VIB]
Universiteit Gent = Ghent University [UGENT]
Gagnoux-Palacios, Laurent [Auteur]
Institut de Biologie Valrose [IBV]
Daugaard, Mads [Auteur]
Sorensen, Poul [Auteur]
Lemichez, Emmanuel [Auteur correspondant]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
Mettouchi, Amel [Auteur correspondant]
Toxines bactériennes - Bacterial Toxins
Centre méditerranéen de médecine moléculaire [C3M]
Equipe labellisée Ligue contre le Cancer
Mot(s)-clé(s) en anglais :
Rac1 GTPase
Mechanotransduction
Integrin signalling
CNF1 toxin
Hostpathogen interaction
Tumour suppressor
E3 ubiquitin ligase
Mechanotransduction
Integrin signalling
CNF1 toxin
Hostpathogen interaction
Tumour suppressor
E3 ubiquitin ligase
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]
Sciences du Vivant [q-bio]/Biologie cellulaire
Sciences du Vivant [q-bio]/Microbiologie et Parasitologie/Bactériologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Biologie cellulaire
Sciences du Vivant [q-bio]/Microbiologie et Parasitologie/Bactériologie
Résumé en anglais : [en]
Extracellular matrix (ECM) elasticity is perceived by cells via focal adhesion structures, which transduce mechanical cues into chemical signalling to conform cell behaviour. Although the contribution of ECM compliance to ...
Lire la suite >Extracellular matrix (ECM) elasticity is perceived by cells via focal adhesion structures, which transduce mechanical cues into chemical signalling to conform cell behaviour. Although the contribution of ECM compliance to the control of cell migration or division has been extensively studied, little has been reported regarding infectious processes. We have studied how mechanical properties of the ECM impact invasion of cells by the extraintestinal Escherichia coli pathogen UTI89. We show that UTI89 takes advantage, via its CNF1 toxin, of integrin mechanoactivation to trigger its invasion into cells. We identified OPTN as a protein regulated by ECM stiffness whose function is required for bacterial invasion and integrin mechanical coupling and for stimulation of HACE1 E3 ligase activity towards the Rac1 GTPase. We showed that OPTN knockdown cells display enhanced Rac1 activation, strong mechanochemical adhesion signalling and increased cyclin D1 translation, together with enhanced cell proliferation independent of ECM stiffness. Despite such features, OPTN knockdown cells displayed defective traction force buildup associated with limited cellular invasion by UTI89. Together, our data indicate that OPTN, through a new role in mechanobiology, supports CNF1-producing uropathogenic E. coli invasion and links HACE1-mediated ubiquitylation of Rac1 to ECM mechanical properties and integrin mechanotransduction.Lire moins >
Lire la suite >Extracellular matrix (ECM) elasticity is perceived by cells via focal adhesion structures, which transduce mechanical cues into chemical signalling to conform cell behaviour. Although the contribution of ECM compliance to the control of cell migration or division has been extensively studied, little has been reported regarding infectious processes. We have studied how mechanical properties of the ECM impact invasion of cells by the extraintestinal Escherichia coli pathogen UTI89. We show that UTI89 takes advantage, via its CNF1 toxin, of integrin mechanoactivation to trigger its invasion into cells. We identified OPTN as a protein regulated by ECM stiffness whose function is required for bacterial invasion and integrin mechanical coupling and for stimulation of HACE1 E3 ligase activity towards the Rac1 GTPase. We showed that OPTN knockdown cells display enhanced Rac1 activation, strong mechanochemical adhesion signalling and increased cyclin D1 translation, together with enhanced cell proliferation independent of ECM stiffness. Despite such features, OPTN knockdown cells displayed defective traction force buildup associated with limited cellular invasion by UTI89. Together, our data indicate that OPTN, through a new role in mechanobiology, supports CNF1-producing uropathogenic E. coli invasion and links HACE1-mediated ubiquitylation of Rac1 to ECM mechanical properties and integrin mechanotransduction.Lire moins >
Langue :
Anglais
Projet ANR :
Réseau d'Innovation sur les Voies de Signalisation en Sciences de la Vie
Caractérisation du rôle de la mécanique dans l'immunité: vers un modèle intégré de l'activation des cellules T
Université Sorbonne Paris Cité
Determinants de l'Identité : de la molécule à l'individu
Plateau de microscopie de criblage à haut débit et d'analyse à très haute résolution
Caractérisation du rôle de la mécanique dans l'immunité: vers un modèle intégré de l'activation des cellules T
Université Sorbonne Paris Cité
Determinants de l'Identité : de la molécule à l'individu
Plateau de microscopie de criblage à haut débit et d'analyse à très haute résolution
Source :
Fichiers
- https://hal-pasteur.archives-ouvertes.fr/pasteur-03375882/document
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- https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/09/20/2021.09.19.460967.full.pdf
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- https://www.biorxiv.org/content/biorxiv/early/2021/09/20/2021.09.19.460967.full.pdf
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