Tocilizumab plus dexamethasone versus ...
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Tocilizumab plus dexamethasone versus dexamethasone in patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia: A randomised clinical trial from the CORIMUNO-19 study group
Author(s) :
Hermine, Olivier [Auteur]
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) [Imagine - U1163]
Mariette, Xavier [Auteur]
Université Paris-Saclay
Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
Porcher, Raphael [Auteur]
Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Djossou, Felix [Auteur]
Unité des Maladies Infectieuses et Tropicales [UMIT]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Nguyen, Yann [Auteur]
Université Paris Cité [UPCité]
Hôpital Beaujon [AP-HP]
Arlet, Jean-Benoît [Auteur]
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP]
Université Paris Cité [UPCité]
Savale, Laurent [Auteur]
Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Diehl, Jean Luc [Auteur]
Université Paris Cité [UPCité]
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP]
Georgin-Lavialle, Sophie [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Tenon [AP-HP]
Cadranel, Jacques [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Tenon [AP-HP]
Pialoux, Gilles [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Tenon [AP-HP]
Lacombe, Karine [Auteur]
Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique [iPLESP]
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Université Sorbonne Paris Nord
Mekinian, Arsène [Auteur]
Université Sorbonne Paris Nord
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Gros, Hélène [Auteur]
Hôpital Robert Ballanger [Aulnay-sous-Bois]
Lescure, Xavier [Auteur]
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Ghosn, Jade [Auteur]
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution [IAME (UMR_S_1137 / U1137)]
Coupez, Elisabeth [Auteur]
CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
Grapin, Kevin [Auteur]
CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
Rapp, Christophe [Auteur]
Hôpital Américain de Paris
Michel, Marc [Auteur]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 [UPEC UP12]
Hôpital Henri Mondor
Lecapitaine, Anne Lise [Auteur]
Centre Hospitalier Compiègne-Noyon [CHCN]
Michot, Jean Marie [Auteur]
Département d'hématologie [Gustave Roussy]
Université Paris-Saclay
Institut Gustave Roussy [IGR]
Costedoat-Chalumeau, Nathalie [Auteur]
Sorbonne Université [SU]
Hôpital Cochin [AP-HP]
Nguyen, Liem Binh Luong [Auteur]
CIC Cochin Pasteur [CIC 1417]
Hôpital Cochin [AP-HP]
Semerano, Luca [Auteur]
Université Sorbonne Paris Nord
Hôpital Avicenne [AP-HP]
Raffi, François [Auteur]
Centre d’Investigation Clinique de Nantes [CIC Nantes]
Hôtel-Dieu de Nantes
Aguillar, Claire [Auteur]
Université Paris Descartes - Paris 5 [UPD5]
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Rouzaud, Claire [Auteur]
Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris]
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Gottenberg, Jacques Eric [Auteur]
Université de Strasbourg [UNISTRA]
Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg [HUS]
Hansmann, Yves [Auteur]
Université de Strasbourg [UNISTRA]
Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg [HUS]
Bienvenu, Boris [Auteur]
Hôpital Saint-Joseph [Marseille]
London, Jonathan [Auteur]
Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
Fantchou, Franklin Samou [Auteur]
Centre Hospitalier de l'Ouest Guyanais Franck Joly [Saint-Laurent-du-Maroni, Guyane Française] [CHOG]
Ackermann, Felix [Auteur]
Hôpital Foch [Suresnes]
Gros, Antoine [Auteur]
Centre Hospitalier de Versailles André Mignot [CHV]
Morel, Alexandre [Auteur]
Hôpital privé d’Antony
Gambier, Nicolas [Auteur]
Hôpital Delafontaine
Sène, Damien [Auteur]
Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7]
Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
Mégarbane, Bruno [Auteur]
Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7]
Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie [OPTeN (UMR_S 1144 / U1144)]
Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
Azoulay, Elie [Auteur]
Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7]
Hopital Saint-Louis [AP-HP] [AP-HP]
Bureau, Serge [Auteur]
Université Paris-Est [UPE]
Hopital Saint-Louis [AP-HP] [AP-HP]
Dougados, Maxime [Auteur]
Université Paris-Est [UPE]
Hôpital Cochin [AP-HP]
Emmerich, Joseph [Auteur]
Université Paris Descartes - Paris 5 [UPD5]
Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris]
Fartoukh, Muriel [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Tenon [AP-HP]
Guidet, Bertrand [Auteur]
Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique [iPLESP]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Humbert, Marc [Auteur]
Université Paris-Saclay
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP]
Mahevas, Mathieu [Auteur]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 [UPEC UP12]
Hôpital Henri Mondor
Pène, Frédéric [Auteur]
Université Paris Descartes - Paris 5 [UPD5]
Hôpital Cochin [AP-HP]
Schlemmer, Frédéric [Auteur]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 [UPEC UP12]
Hôpital Henri Mondor
Pourcher-Martinez, Valérie [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Tibi, Annick [Auteur]
Agence Générale des Equipements et Produits de Santé [Paris] [AGEPS]
Baron, Gabriel [Auteur]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
Perrodeau, Elodie [Auteur]
Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Baron, Stéphanie [Auteur]
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP]
Steg, Gabriel [Auteur]
Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7]
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Yazdapanah, Yazdan [Auteur]
Université Paris Cité [UPCité]
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Simon, Tabassome [Auteur]
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Resche-Rigon, Matthieu [Auteur]
Hopital Saint-Louis [AP-HP] [AP-HP]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Tharaux, Pierre-Louis [Auteur]
Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire [PARCC (UMR_S 970/ U970)]
Ravaud, Philippe [Auteur]
Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) [Imagine - U1163]
Mariette, Xavier [Auteur]
Université Paris-Saclay
Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
Porcher, Raphael [Auteur]
Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Djossou, Felix [Auteur]

Unité des Maladies Infectieuses et Tropicales [UMIT]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Nguyen, Yann [Auteur]
Université Paris Cité [UPCité]
Hôpital Beaujon [AP-HP]
Arlet, Jean-Benoît [Auteur]
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP]
Université Paris Cité [UPCité]
Savale, Laurent [Auteur]
Hôpital Bicêtre [AP-HP, Le Kremlin-Bicêtre]
Hypertension pulmonaire : physiopathologie et innovation thérapeutique [HPPIT]
Diehl, Jean Luc [Auteur]
Université Paris Cité [UPCité]
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP]
Georgin-Lavialle, Sophie [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Tenon [AP-HP]
Cadranel, Jacques [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Tenon [AP-HP]
Pialoux, Gilles [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Tenon [AP-HP]
Lacombe, Karine [Auteur]
Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique [iPLESP]
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Université Sorbonne Paris Nord
Mekinian, Arsène [Auteur]
Université Sorbonne Paris Nord
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Gros, Hélène [Auteur]
Hôpital Robert Ballanger [Aulnay-sous-Bois]
Lescure, Xavier [Auteur]
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Ghosn, Jade [Auteur]
Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution [IAME (UMR_S_1137 / U1137)]
Coupez, Elisabeth [Auteur]
CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
Grapin, Kevin [Auteur]
CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand]
Rapp, Christophe [Auteur]
Hôpital Américain de Paris
Michel, Marc [Auteur]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 [UPEC UP12]
Hôpital Henri Mondor
Lecapitaine, Anne Lise [Auteur]
Centre Hospitalier Compiègne-Noyon [CHCN]
Michot, Jean Marie [Auteur]
Département d'hématologie [Gustave Roussy]
Université Paris-Saclay
Institut Gustave Roussy [IGR]
Costedoat-Chalumeau, Nathalie [Auteur]
Sorbonne Université [SU]
Hôpital Cochin [AP-HP]
Nguyen, Liem Binh Luong [Auteur]
CIC Cochin Pasteur [CIC 1417]
Hôpital Cochin [AP-HP]
Semerano, Luca [Auteur]
Université Sorbonne Paris Nord
Hôpital Avicenne [AP-HP]
Raffi, François [Auteur]
Centre d’Investigation Clinique de Nantes [CIC Nantes]
Hôtel-Dieu de Nantes
Aguillar, Claire [Auteur]
Université Paris Descartes - Paris 5 [UPD5]
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Rouzaud, Claire [Auteur]
Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris]
Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Gottenberg, Jacques Eric [Auteur]
Université de Strasbourg [UNISTRA]
Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg [HUS]
Hansmann, Yves [Auteur]
Université de Strasbourg [UNISTRA]
Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg [HUS]
Bienvenu, Boris [Auteur]
Hôpital Saint-Joseph [Marseille]
London, Jonathan [Auteur]
Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
Fantchou, Franklin Samou [Auteur]
Centre Hospitalier de l'Ouest Guyanais Franck Joly [Saint-Laurent-du-Maroni, Guyane Française] [CHOG]
Ackermann, Felix [Auteur]
Hôpital Foch [Suresnes]
Gros, Antoine [Auteur]
Centre Hospitalier de Versailles André Mignot [CHV]
Morel, Alexandre [Auteur]
Hôpital privé d’Antony
Gambier, Nicolas [Auteur]
Hôpital Delafontaine
Sène, Damien [Auteur]
Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7]
Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
Mégarbane, Bruno [Auteur]
Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7]
Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie [OPTeN (UMR_S 1144 / U1144)]
Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP]
Azoulay, Elie [Auteur]
Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7]
Hopital Saint-Louis [AP-HP] [AP-HP]
Bureau, Serge [Auteur]
Université Paris-Est [UPE]
Hopital Saint-Louis [AP-HP] [AP-HP]
Dougados, Maxime [Auteur]
Université Paris-Est [UPE]
Hôpital Cochin [AP-HP]
Emmerich, Joseph [Auteur]
Université Paris Descartes - Paris 5 [UPD5]
Centre hospitalier Saint-Joseph [Paris]
Fartoukh, Muriel [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Tenon [AP-HP]
Guidet, Bertrand [Auteur]
Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique [iPLESP]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Humbert, Marc [Auteur]
Université Paris-Saclay
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP]
Mahevas, Mathieu [Auteur]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 [UPEC UP12]
Hôpital Henri Mondor
Pène, Frédéric [Auteur]
Université Paris Descartes - Paris 5 [UPD5]
Hôpital Cochin [AP-HP]
Schlemmer, Frédéric [Auteur]
Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 [UPEC UP12]
Hôpital Henri Mondor
Pourcher-Martinez, Valérie [Auteur]
Université Sorbonne Paris Cité [USPC]
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Tibi, Annick [Auteur]
Agence Générale des Equipements et Produits de Santé [Paris] [AGEPS]
Baron, Gabriel [Auteur]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
Perrodeau, Elodie [Auteur]
Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Baron, Stéphanie [Auteur]
Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] [HEGP]
Steg, Gabriel [Auteur]
Université Paris Diderot - Paris 7 [UPD7]
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Yazdapanah, Yazdan [Auteur]
Université Paris Cité [UPCité]
AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]
Simon, Tabassome [Auteur]
CHU Saint-Antoine [AP-HP]
Resche-Rigon, Matthieu [Auteur]
Hopital Saint-Louis [AP-HP] [AP-HP]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Tharaux, Pierre-Louis [Auteur]
Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire [PARCC (UMR_S 970/ U970)]
Ravaud, Philippe [Auteur]
Hôpital Hôtel-Dieu [Paris]
Centre for Research in Epidemiology and Statistics | Centre de Recherche Épidémiologie et Statistiques [CRESS (U1153 / UMR_A 1125)]
Journal title :
EClinicalMedicine
Pages :
101362
Publisher :
Elsevier
Publication date :
2022-04
ISSN :
2589-5370
English keyword(s) :
COVID-19
Randomized clinical trial
Tocilizumab+Dexamethasone.
Randomized clinical trial
Tocilizumab+Dexamethasone.
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie
English abstract : [en]
Background: In moderate-to-severe COVID-19 pneumonia, dexamethasone (DEX) and tocilizumab (TCZ) reduce the occurrence of death and ventilatory support. We investigated the efficacy and safety of DEX+TCZ in an open randomized ...
Show more >Background: In moderate-to-severe COVID-19 pneumonia, dexamethasone (DEX) and tocilizumab (TCZ) reduce the occurrence of death and ventilatory support. We investigated the efficacy and safety of DEX+TCZ in an open randomized clinical trial.Methods: From July 24, 2020, through May 18, 2021, patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia requiring oxygen (>3 L/min) were randomly assigned to receive DEX (10 mg/d 5 days tapering up to 10 days) alone or combined with TCZ (8 mg/kg IV) at day 1, possibly repeated with a fixed dose of 400 mg i.v. at day 3. The primary outcome was time from randomization to mechanical ventilation support or death up to day 14, analysed on an intent-to-treat basis using a Bayesian approach. ClinicalTrials.gov number, NCT04476979.Findings: A total of 453 patients were randomized, 3 withdrew consent, 450 were analysed, of whom 226 and 224 patients were assigned to receive DEX or TCZ+DEX, respectively. At day 14, mechanical ventilation or death occurred in 32/226 (14%) and 27/224 (12%) in the DEX and TCZ+DEX arms, respectively (hazard ratio [HR] 0·85, 90% credible interval [CrI] 0·55 to 1·31). At day 14, the World health Organization (WHO) clinical progression scale (CPS) was significantly improved in the TCZ+DEX arm (OR 0·69, 95% CrI, 0·49 to 0.97). At day 28, the cumulative incidence of oxygen supply independency was 82% in the TCZ+DEX arms and 72% in the DEX arm (HR 1·36, 95% CI 1·11 to 1·67). On day 90, 24 deaths (11%) were observed in the DEX arm and 18 (8%) in the TCZ+DEX arm (HR 0·77, 95% CI 0·42-1·41). Serious adverse events were observed in 25% and 21% in DEX and TCZ+DEX arms, respectively.Interpretation: Mechanical ventilation need and mortality were not improved with TCZ+DEX compared with DEX alone. The safety of both treatments was similar. However, given the wide confidence intervals for the estimate of effect, definitive interpretation cannot be drawn.Funding: Programme Hospitalier de Recherche Clinique [PHRC COVID-19-20-0151, PHRC COVID-19-20-0029], Fondation de l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (Alliance Tous Unis Contre le Virus) and from Fédération pour la Recherche Médicale" (FRM). Tocilizumab was provided by Roche.Show less >
Show more >Background: In moderate-to-severe COVID-19 pneumonia, dexamethasone (DEX) and tocilizumab (TCZ) reduce the occurrence of death and ventilatory support. We investigated the efficacy and safety of DEX+TCZ in an open randomized clinical trial.Methods: From July 24, 2020, through May 18, 2021, patients with moderate-to-severe COVID-19 pneumonia requiring oxygen (>3 L/min) were randomly assigned to receive DEX (10 mg/d 5 days tapering up to 10 days) alone or combined with TCZ (8 mg/kg IV) at day 1, possibly repeated with a fixed dose of 400 mg i.v. at day 3. The primary outcome was time from randomization to mechanical ventilation support or death up to day 14, analysed on an intent-to-treat basis using a Bayesian approach. ClinicalTrials.gov number, NCT04476979.Findings: A total of 453 patients were randomized, 3 withdrew consent, 450 were analysed, of whom 226 and 224 patients were assigned to receive DEX or TCZ+DEX, respectively. At day 14, mechanical ventilation or death occurred in 32/226 (14%) and 27/224 (12%) in the DEX and TCZ+DEX arms, respectively (hazard ratio [HR] 0·85, 90% credible interval [CrI] 0·55 to 1·31). At day 14, the World health Organization (WHO) clinical progression scale (CPS) was significantly improved in the TCZ+DEX arm (OR 0·69, 95% CrI, 0·49 to 0.97). At day 28, the cumulative incidence of oxygen supply independency was 82% in the TCZ+DEX arms and 72% in the DEX arm (HR 1·36, 95% CI 1·11 to 1·67). On day 90, 24 deaths (11%) were observed in the DEX arm and 18 (8%) in the TCZ+DEX arm (HR 0·77, 95% CI 0·42-1·41). Serious adverse events were observed in 25% and 21% in DEX and TCZ+DEX arms, respectively.Interpretation: Mechanical ventilation need and mortality were not improved with TCZ+DEX compared with DEX alone. The safety of both treatments was similar. However, given the wide confidence intervals for the estimate of effect, definitive interpretation cannot be drawn.Funding: Programme Hospitalier de Recherche Clinique [PHRC COVID-19-20-0151, PHRC COVID-19-20-0029], Fondation de l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (Alliance Tous Unis Contre le Virus) and from Fédération pour la Recherche Médicale" (FRM). Tocilizumab was provided by Roche.Show less >
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Anglais
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Oui
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Internationale
Popular science :
Non
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