Développement d’inhibiteurs NOD1-RIPK2 en tant que solution thérapeutique innovante pour le traitement de l’ischémie-reperfusion hépatique.

Abstract

La transplantation hépatique est une solution thérapeutique de dernier recours pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère de toute étiologie. Grâce à des techniques chirurgicales et anesthésiques améliorées, la transplantation hépatique a fait des progrès considérables. Cependant, la mortalité postopératoire est restée constante depuis 1980. En raison du manque de greffons, les donneurs vieillissent, ce qui rend la greffe de moins bonne qualité et favorise l'apparition de lésions d'ischémie-reperfusion (IR). L'IR hépatique représente donc un problème de santé publique. Notre équipe a identifié une cible thérapeutique innovante, NOD1, un récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires, pour prévenir l'IR hépatique chez 2 acteurs cellulaires majeurs : les PNN et les hépatocytes. NOD1 semble réguler les mécanismes de défense immunitaire impliquant les neutrophiles (PNN). L'objectif de ce projet multidisciplinaire est de développer des inhibiteurs de la voie NOD1 afin de limiter les lésions d'IR hépatique et ainsi améliorer la survie des patients transplantés, mais aussi d'augmenter le nombre de greffons disponibles. Nous proposons une approche originale ciblant les deux types de cellules impliquées dans l'IR hépatique pour combler le manque de traitements. Plus précisément, la kinase RIPK2, impliquée dans la signalisation NOD1, sera ciblée. Cette solution thérapeutique innovante devrait ouvrir des perspectives cliniques dans le contrôle de la pathogenèse de l'IR.