Title :

The receptor for advanced glycation end products is a sensor for cell‐free heme

Author(s) :

May, Olivia [Auteur]
Lille Inflammation Research International Center - U 995 [LIRIC]
Yatime, Laure [Auteur]
Laboratory of Pathogen and Host Immunity [Montpellier] [LPHI]
Merle, Nicolas [Auteur]
Laboratoire de Chimie, Catalyse, Polymères et Procédés, UMR 5265 [C2P2]
Delguste, Florian [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Howsam, Michael [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Daugan, Marie [Auteur]
Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S_1138 / U1138)]
PAUL-CONSTANT, Charles [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Billamboz, Muriel [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Yncréa Hauts-de-France
Hautes Etudes d’Ingénieur [Lille] [HEI]
Ghinet, Alina [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Alexandru Ioan Cuza University of Iași = Universitatea Alexandru Ioan Cuza din Iași [UAIC]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Yncréa Hauts-de-France
Lancel, Steve [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dimitrov, Jordan [Auteur]
Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S_1138 / U1138)]
Boulanger, Eric [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Pôle de gérontologie [CHRU de Lille]
Faculté de Médecine Henri Warembourg - Université de Lille
Roumenina, Lubka [Auteur]
Centre de Recherche des Cordeliers [CRC (UMR_S_1138 / U1138)]
Frimat, Marie [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]

Journal title :

FEBS Journal

Pages :

3448-3464

Publisher :

Wiley

Publication date :

2020-12-29

ISSN :

1742-464X

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Heme’s interaction with Toll‐like receptor 4 (TLR4) does not fully explain the proinflammatory properties of this hemoglobin‐derived molecule during intravascular hemolysis. The receptor for advanced glycation end products ...
Show more >Heme’s interaction with Toll‐like receptor 4 (TLR4) does not fully explain the proinflammatory properties of this hemoglobin‐derived molecule during intravascular hemolysis. The receptor for advanced glycation end products (RAGE) shares many features with TLR4 such as common ligands and proinflammatory, prothrombotic, and pro‐oxidative signaling pathways, prompting us to study its involvement as a heme sensor. Stable RAGE‐heme complexes with micromolar affinity were detected as heme‐mediated RAGE oligomerization. The heme‐binding site was located in the V domain of RAGE. This interaction was Fe 3+ ‐dependent and competitive with carboxymethyllysine, another RAGE ligand. We confirmed a strong basal gene expression of RAGE in mouse lungs. After intraperitoneal heme injection, pulmonary TNF‐α, IL1β, and tissue factor gene expression levels increased in WT mice but were significantly lower in their RAGE −/− littermates. This may be related to the lower activation of ERK1/2 and Akt observed in the lungs of heme‐treated, RAGE −/− mice. Overall, heme binds to RAGE with micromolar affinity and could promote proinflammatory and prothrombotic signaling in vivo , suggesting that this interaction could be implicated in heme‐overload conditions.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

ANR Project :

Inflammation et lésions endothéliales induites par le Complément et l'hémolyse

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Source :

Harvested from HAL