L'infection par le SARS-CoV-2 induit des lésions persistantes du tissu adipeux chez les hamsters syriens dorés âgés.

Abstract

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19, causée par le syndrome respiratoire aigu sévère-coronavirus 2 (SRAS-CoV-2)) est principalement une maladie respiratoire. Cependant, diverses manifestations extrapulmonaires ont été signalées chez des patients atteints de formes graves de COVID-19. Il a notamment été démontré que le SRAS-CoV-2 déclenche directement le dysfonctionnement du tissu adipeux blanc (TAC), qui entraîne à son tour une résistance à l'insuline, une dyslipidémie et d'autres effets indésirables chez les patients atteints de COVID-19. Bien que l'âge avancé soit le facteur de risque le plus important pour la gravité de la COVID-19, les données publiées sur l'impact de l'infection par le SRAS-CoV-2 sur le tissu adipeux des personnes âgées sont rares. Nous avons caractérisé ici la réponse des dépôts de WAT sous-cutanés et viscéraux à l'infection par le SRAS-CoV-2 chez des hamsters dorés jeunes adultes et âgés. Dans les deux groupes d'âge, l'infection a été associée à une diminution de la taille des adipocytes dans les deux dépôts de WAT ; cet effet était en partie dû à des changements dans le métabolisme des lipides du tissu et a persisté plus longtemps chez les hamsters âgés que chez les jeunes adultes. En revanche, seul le dépôt de WAT sous-cutané contenait des structures en forme de couronne (CLS) dans lesquelles les adipocytes morts étaient entourés de macrophages infectés par le SRAS-CoV-2, certains d'entre eux formant des cellules syncytiales multinucléées. Il est important de noter que l'âge avancé prédisposait à une manifestation unique de la maladie virale dans le dépôt sous-cutané de WAT pendant l'infection par le SRAS-CoV-2 ; la persistance de très grandes CLSs indiquait un défaut associé à l'âge dans l'élimination des adipocytes morts par les macrophages. De plus, nous avons mis en évidence des différences liées à l'âge dans les profils lipidiques plasmatiques au cours de l'infection par le SRAS-CoV-2. Ces données suggèrent que la réponse anormale du WAT à l'infection par le SRAS-CoV-2 peut contribuer à la plus grande sévérité du COVID-19 observée chez les patients âgés.