Titre :

Loss of phospholipase PLAAT3 causes a mixed lipodystrophic and neurological syndrome due to impaired PPARγ signaling

Auteur(s) :

Schuermans, Nika [Auteur]
El Chehadeh, Salima [Auteur]
Hemelsoet, Dimitri [Auteur]
Gautheron, Jérémie [Auteur]
Vantyghem, Marie-Christine [Auteur]
Service Endocrinologie, diabétologie, maladies métaboliques et nutrition [LILLE - Endocrino]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Nouioua, Sonia [Auteur]
Tazir, Meriem [Auteur]
Vigouroux, Corinne [Auteur]
Auclair, Martine [Auteur]
Bogaert, Elke [Auteur]
Dufour, Sara [Auteur]
Okawa, Fumiya [Auteur]
Hilbert, Pascale [Auteur]
Van Doninck, Nike [Auteur]
Taquet, Marie-Caroline [Auteur]
Rosseel, Toon [Auteur]
De Clercq, Griet [Auteur]
Debackere, Elke [Auteur]
Van Haverbeke, Carole [Auteur]
Cherif, Ferroudja Ramdane [Auteur]
Urtizberea, Jon Andoni [Auteur]
Chanson, Jean-Baptiste [Auteur]
Funalot, Benoit [Auteur]
Authier, François-Jérôme [Auteur]
Kaya, Sabine [Auteur]
Terryn, Wim [Auteur]
Callens, Steven [Auteur]
Depypere, Bernard [Auteur]
Van Dorpe, Jo [Auteur]
Poppe, Bruce [Auteur]
Impens, Francis [Auteur]
Mizushima, Noboru [Auteur]
Depienne, Christel [Auteur]
Jéru, Isabelle [Auteur]
Dermaut, Bart [Auteur]
Universiteit Gent = Ghent University = Université de Gand [UGENT]

Titre de la revue :

Nature Genetics

Nom court de la revue :

Nat Genet

Numéro :

55

Pagination :

1929–1940

Éditeur :

Nature Publishing Group

Date de publication :

2023-11-02

ISSN :

1546-1718

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Phospholipase A/acyltransferase 3 (PLAAT3) is a phospholipid-modifying enzyme predominantly expressed in neural and white adipose tissue (WAT). It is a potential drug target for metabolic syndrome, as Plaat3 deficiency in ...
Lire la suite >Phospholipase A/acyltransferase 3 (PLAAT3) is a phospholipid-modifying enzyme predominantly expressed in neural and white adipose tissue (WAT). It is a potential drug target for metabolic syndrome, as Plaat3 deficiency in mice protects against diet-induced obesity. We identified seven patients from four unrelated consanguineous families, with homozygous loss-of-function variants in PLAAT3, who presented with a lipodystrophy syndrome with loss of fat varying from partial to generalized and associated with metabolic complications, as well as variable neurological features including demyelinating neuropathy and intellectual disability. Multi-omics analysis of mouse Plaat3−/− and patient-derived WAT showed enrichment of arachidonic acid-containing membrane phospholipids and a strong decrease in the signaling of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), the master regulator of adipocyte differentiation. Accordingly, CRISPR–Cas9-mediated PLAAT3 inactivation in human adipose stem cells induced insulin resistance, altered adipocyte differentiation with decreased lipid droplet formation and reduced the expression of adipogenic and mature adipocyte markers, including PPARγ. These findings establish PLAAT3 deficiency as a hereditary lipodystrophy syndrome with neurological manifestations, caused by a PPARγ-dependent defect in WAT differentiation and function.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

Génotoxicité induite par CRISPR-CAS9

Établissement(s) :

Université de Lille
Inserm
CHU Lille

Collections :

• Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190

Date de dépôt :

2024-01-19T22:12:03Z
2024-09-24T09:36:27Z