Titre :

Loss-of-function mutations in MRAP2 are pathogenic in hyperphagic obesity with hyperglycemia and hypertension.

Auteur(s) :

Baron, Morgane [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Maillet, Julie [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Huyvaert, Marlene [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Dechaume, Aurélie [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Boutry, Raphael [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Loiselle, Helene [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Durand, Emmanuelle [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Toussaint, Bénédicte [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Vaillant, Emmanuel [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Philippe, Julien [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Thomas, Jérémy [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Ghulam, Amjad [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Franc, Sylvia [Auteur]
Charpentier, Guillaume [Auteur]
Borys, Jean-Michel [Auteur]
Lévy-Marchal, Claire [Auteur]
Tauber, Maïthé [Auteur]
Scharfmann, Raphaël [Auteur]
Weill, Jacques [Auteur]
Service d'endocrinologie pédiatrique [CHU Lille]
Aubert, Cécile [Auteur]
Pattou Kerr-Conte, Julie [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Pattou, Francois [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190
Roussel, Ronan [Auteur]
Balkau, Beverley [Auteur]
Marre, Michel [Auteur]
Boissel, Mathilde [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Derhourhi, Mehdi [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Gaget, Stefan [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Canouil, Mickaël [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Froguel, Philippe [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Bonnefond, Amelie [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199

Titre de la revue :

Nature Medicine

Nom court de la revue :

Nat. Med.

Numéro :

25

Pagination :

1733-1738

Date de publication :

2019-11-07

ISSN :

1546-170X

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

The G-protein-coupled receptor accessory protein MRAP2 is implicated in energy control in rodents, notably via the melanocortin-4 receptor1. Although some MRAP2 mutations have been described in people with obesity1,2,3, ...
Lire la suite >The G-protein-coupled receptor accessory protein MRAP2 is implicated in energy control in rodents, notably via the melanocortin-4 receptor1. Although some MRAP2 mutations have been described in people with obesity1,2,3, their functional consequences on adiposity remain elusive. Using large-scale sequencing of MRAP2 in 9,418 people, we identified 23 rare heterozygous variants associated with increased obesity risk in both adults and children. Functional assessment of each variant shows that loss-of-function MRAP2 variants are pathogenic for monogenic hyperphagic obesity, hyperglycemia and hypertension. This contrasts with other monogenic forms of obesity characterized by excessive hunger, including melanocortin-4 receptor deficiency, that present with low blood pressure and normal glucose tolerance4. The pleiotropic metabolic effect of loss-of-function mutations in MRAP2 might be due to the failure of different MRAP2-regulated G-protein-coupled receptors in various tissues including pancreatic islets.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Établissement(s) :

Université de Lille
Inserm
CHU Lille

Collections :

• Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
• Recherche translationnelle sur le diabète (RTD) - U1190

Date de dépôt :

2024-01-19T23:39:03Z
2024-10-29T09:53:43Z