Title :

Access to 3-spiroindolizines containing an isoindole ring through intra-molecular arylation of spiro-N-acyliminium species: a new family of potent farnesyltransferase inhibitors

Author(s) :

Pesquet, Anthony [Auteur]
Unité de Recherche en Chimie Organique et Macromoléculaire [URCOM]
Marzag, Hamid [Auteur]
Unité de Recherche en Chimie Organique et Macromoléculaire [URCOM]
Knorr, Michael [Auteur]
Univers, Théorie, Interfaces, Nanostructures, Atmosphère et environnement, Molécules (UMR 6213) [UTINAM]
Strohmann, Carsten [Auteur]
Technische Universität Dortmund [Dortmund] [TU]
Lawson, Ata Martin [Auteur]
Unité de Recherche en Chimie Organique et Macromoléculaire [URCOM]
Ghinet, Alina [Auteur]
JUNIA [JUNIA]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lille Inflammation Research International Center - U 995 [LIRIC]
Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol [ICPAL]
Hautes Etudes d’Ingénieur [Lille] [HEI]
Dubois, Joëlle [Auteur]
Institut de Chimie des Substances Naturelles [ICSN]
Amaury, Farce [Auteur]
Lille Inflammation Research International Center - U 995 [LIRIC]
Daïch, Adam [Auteur correspondant]
Unité de Recherche en Chimie Organique et Macromoléculaire [URCOM]
Othman, Mohamed [Auteur]
Unité de Recherche en Chimie Organique et Macromoléculaire [URCOM]

Journal title :

Organic & Biomolecular Chemistry

Pages :

2798-2808

Publisher :

Royal Society of Chemistry

Publication date :

2019-03-06

ISSN :

1477-0520

HAL domain(s) :

Chimie
Chimie/Chimie analytique
Chimie/Catalyse
Chimie/Chimie organique
Chimie/Chimie thérapeutique
Physique [physics]/Astrophysique [astro-ph]

English abstract : [en]

Based on N-acyliminium species, two efficient and rapid approaches to diversify spirocyclic systems connected by two different carbon centers to the isoindole ring have been developed. The imide reduction and the tandem ...
Show more >Based on N-acyliminium species, two efficient and rapid approaches to diversify spirocyclic systems connected by two different carbon centers to the isoindole ring have been developed. The imide reduction and the tandem oxidative cleavage of olefin/formyl-amide equilibration were at first selected as the key steps for these strategies. Ultimately the intramolecular α-amidoalkylation reaction was achieved through the arylation of α-acetoxy lactams or α-hydroxy lactams using, respectively, a Lewis acid or a Brønsted acid depending on the nature of N-acyliminium precursors. The latter led, in addition to the spiro-6-membered aza-heterocycles, to the formation of scarce spiro-5-membered analogues which show promising inhibitory activities on human farnesyltransferase in the nanomolar range demonstrating improved IC50 values of up to 1.5 nM.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167

Source :

Harvested from HAL