Title :

The out-of-field dose in radiation therapy induces delayed tumorigenesis by senescence evasion

Author(s) :

Goy, Erwan [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Tomezak, Maxime [Auteur]
Institut d’Électronique, de Microélectronique et de Nanotechnologie - UMR 8520 [IEMN]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Facchin, Caterina [Auteur]
Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire [PARCC (UMR_S 970/ U970)]
Martin, Nathalie [Auteur]
Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - UAR 3290 [MSAP]
Bouchaert, Emmanuel [Auteur]
Benoit, Jerome [Auteur]
de Schutter, Clementine [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Nassour, Joe [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Saas, Laure [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Drullion, Claire [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Brodin, Priscille [Auteur]
Université de Lille
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Vandeputte, Alexandre [Auteur]
Université de Lille
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Molendi-Coste, Olivier [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Pineau, Laurent [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Goormachtigh, Gautier [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Pluquet, Olivier [Auteur]
Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - UAR 3290 [MSAP]
Pourtier, Albin [Auteur]
Hétérogénéité, Plasticité et Résistance aux Thérapies des Cancers = Cancer Heterogeneity, Plasticity and Resistance to Therapies - UMR 9020 - U 1277 [CANTHER]
Cleri, Fabrizio [Auteur]
Institut d’Électronique, de Microélectronique et de Nanotechnologie - UMR 8520 [IEMN]
Physique - IEMN [PHYSIQUE - IEMN]
Lartigau, Eric [Auteur]
Centre de Recherche en Informatique, Signal et Automatique de Lille - UMR 9189 [CRIStAL]
Penel, Nicolas [Auteur]
Université Lille Nord de France (COMUE)
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 [METRICS]
Abbadie, Corinne [Auteur]

Journal title :

Elife

Publisher :

eLife Sciences Publication

Publication date :

2022-03-18

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

A rare but severe complication of curative-intent radiation therapy is the induction of second primary cancers. These cancers preferentially develop not inside the planning target volume (PTV) but around, over several ...
Show more >A rare but severe complication of curative-intent radiation therapy is the induction of second primary cancers. These cancers preferentially develop not inside the planning target volume (PTV) but around, over several centimeters, after a latency period of 1–40 years. We show here that normal human or mouse dermal fibroblasts submitted to the out-of-field dose scattering at the margin of a PTV receiving a mimicked patient’s treatment do not die but enter in a long-lived senescent state resulting from the accumulation of unrepaired DNA single-strand breaks, in the almost absence of double-strand breaks. Importantly, a few of these senescent cells systematically and spontaneously escape from the cell cycle arrest after a while to generate daughter cells harboring mutations and invasive capacities. These findings highlight single-strand break-induced senescence as the mechanism of second primary cancer initiation, with clinically relevant spatiotemporal specificities. Senescence being pharmacologically targetable, they open the avenue for second primary cancer prevention.Show less >

Language :

Anglais

Popular science :

Non

Collections :

• Institut d'Électronique, de Microélectronique et de Nanotechnologie (IEMN) - UMR 8520

Source :

Harvested from HAL