Titre :

Inter-Individual Heterogeneity of SGLT2 Expression and Function in Human Pancreatic Islets.

Auteur(s) :

Saponaro, Chiara [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Mühlemann, Markus [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Acosta Montalvo, Ana [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Piron, Anthony [Auteur]
Gmyr, Valery [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Delalleau, Nathalie [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Moerman, Ericka [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Thevenet, Julien [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Pasquetti, Gianni [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Coddeville, anaïs [Auteur]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Cnop, Miriam [Auteur]
Pattou Kerr-Conte, Julie [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Staels, Bart [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Pattou, Francois [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]
Bonner, Caroline [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Recherche translationnelle sur le diabète - U 1190 [RTD]

Titre de la revue :

Diabetes

Pagination :

902–914

Éditeur :

American Diabetes Association

Date de publication :

2020-01-02

ISSN :

0012-1797

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Studies implicating sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors in glucagon secretion by pancreatic α-cells reported controversial results. We hypothesized that interindividual heterogeneity in SGLT2 expression and ...
Lire la suite >Studies implicating sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors in glucagon secretion by pancreatic α-cells reported controversial results. We hypothesized that interindividual heterogeneity in SGLT2 expression and regulation may affect glucagon secretion by human α-cells in response to SGLT2 inhibitors. An unbiased RNA-sequencing analysis of 207 donors revealed an unprecedented level of heterogeneity of SLC5A2 expression. To determine heterogeneity of SGLT2 expression at the protein level, the anti-SGLT2 antibody was first rigorously evaluated for specificity, followed by Western blot and immunofluorescence analysis on islets from 10 and 12 donors, respectively. The results revealed a high interdonor variability of SGLT2 protein expression. Quantitative analysis of 665 human islets showed a significant SGLT2 protein colocalization with glucagon but not with insulin or somatostatin. Moreover, glucagon secretion by islets from 31 donors at low glucose (1 mmol/L) was also heterogeneous and correlated with dapagliflozin-induced glucagon secretion at 6 mmol/L glucose. Intriguingly, islets from three donors did not secrete glucagon in response to either 1 mmol/L glucose or dapagliflozin, indicating a functional impairment of the islets of these donors to glucose sensing and SGLT2 inhibition. Collectively, these data suggest that heterogeneous expression of SGLT2 protein and variability in glucagon secretory responses contribute to interindividual differences in response to SGLT2 inhibitors.Lire moins >

Langue :

Anglais

Vulgarisation :

Non

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Source :

Harvested from HAL

Date de dépôt :

2024-11-05T03:26:52Z