Cohen syndrome is associated with major ...
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Article dans une revue scientifique
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Titre :
Cohen syndrome is associated with major glycosylation defects
Auteur(s) :
Duplomb, Laurence [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Duvet, Sandrine [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR 8576 [UGSF]
Picot, Damien [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Jego, Gaëtan [Auteur]
Lipides - Nutrition - Cancer (U866) [LNC]
El Chehadeh-Djebbar, Salima [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Marle, Nathalie [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Gigot, Nadège [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Aral, Bernard [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Carmignac, Virginie [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Thevenon, Julien [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Lopez, Estelle [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Rivière, Jean-Baptiste [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Klein, Andre [Auteur]
Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire
Philippe, Christophe [Auteur]
Service de Génétique [CHRU Nancy]
Droin, Nathalie [Auteur]
Institut Gustave Roussy [IGR]
Blair, Edward [Auteur]
Department of Clinical Genetics [Churchill Hospital]
Girodon, François [Auteur]
CHU Dijon
Donadieu, Jean [Auteur]
CHU Trousseau [APHP]
Bellanné-Chantelot, Christine [Auteur]
Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 [UPMC]
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Delva, Laurent [Auteur]
Lipides - Nutrition - Cancer (U866) [LNC]
Michalski, Jean-Claude [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR 8576 [UGSF]
Solary, Eric [Auteur]
Institut Gustave Roussy [IGR]
Faivre, Laurence [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Foulquier, Francois [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR 8576 [UGSF]
Thauvin-Robinet, Christel [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Duvet, Sandrine [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR 8576 [UGSF]
Picot, Damien [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Jego, Gaëtan [Auteur]
Lipides - Nutrition - Cancer (U866) [LNC]
El Chehadeh-Djebbar, Salima [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Marle, Nathalie [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Gigot, Nadège [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Aral, Bernard [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Carmignac, Virginie [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Thevenon, Julien [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Lopez, Estelle [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Rivière, Jean-Baptiste [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Klein, Andre [Auteur]
Laboratoire de Biochimie et de Biologie Moléculaire
Philippe, Christophe [Auteur]
Service de Génétique [CHRU Nancy]
Droin, Nathalie [Auteur]
Institut Gustave Roussy [IGR]
Blair, Edward [Auteur]
Department of Clinical Genetics [Churchill Hospital]
Girodon, François [Auteur]
CHU Dijon
Donadieu, Jean [Auteur]
CHU Trousseau [APHP]
Bellanné-Chantelot, Christine [Auteur]
Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 [UPMC]
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Delva, Laurent [Auteur]
Lipides - Nutrition - Cancer (U866) [LNC]
Michalski, Jean-Claude [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR 8576 [UGSF]
Solary, Eric [Auteur]
Institut Gustave Roussy [IGR]
Faivre, Laurence [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Foulquier, Francois [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle UMR 8576 [UGSF]
Thauvin-Robinet, Christel [Auteur]
Génétique des Anomalies du Développement [GAD]
Titre de la revue :
Human Molecular Genetics
Nom court de la revue :
Hum. Mol. Genet.
Numéro :
23
Pagination :
2391-2399
Date de publication :
2014-05-01
ISSN :
1460-2083
Mot(s)-clé(s) en anglais :
Obesity
Developmental Disabilities
Transferrin
Cell Adhesion Molecules
Humans
Electrophoresis, Polyacrylamide Gel
Myopia
Intercellular Adhesion Molecule-1
Glycosylation
Microcephaly
Golgi Apparatus
RNA Interference
Fingers
Fibroblasts
Muscle Hypotonia
Intellectual Disability
Antigens, CD
Vesicular Transport Proteins
Developmental Disabilities
Transferrin
Cell Adhesion Molecules
Humans
Electrophoresis, Polyacrylamide Gel
Myopia
Intercellular Adhesion Molecule-1
Glycosylation
Microcephaly
Golgi Apparatus
RNA Interference
Fingers
Fibroblasts
Muscle Hypotonia
Intellectual Disability
Antigens, CD
Vesicular Transport Proteins
Discipline(s) HAL :
Chimie/Chimie théorique et/ou physique
Résumé en anglais : [en]
Cohen syndrome (CS) is a rare autosomal recessive disorder with multisytemic clinical features due to mutations in the VPS13B gene, which has recently been described encoding a mandatory membrane protein involved in Golgi ...
Lire la suite >Cohen syndrome (CS) is a rare autosomal recessive disorder with multisytemic clinical features due to mutations in the VPS13B gene, which has recently been described encoding a mandatory membrane protein involved in Golgi integrity. As the Golgi complex is the place where glycosylation of newly synthesized proteins occurs, we hypothesized that VPS13B deficiency, responsible of Golgi apparatus disturbance, could lead to glycosylation defects and/or mysfunction of this organelle, and thus be a cause of the main clinical manifestations of CS. The glycosylation status of CS serum proteins showed a very unusual pattern of glycosylation characterized by a significant accumulation of agalactosylated fucosylated structures as well as asialylated fucosylated structures demonstrating a major defect of glycan maturation in CS. However, CS transferrin and α1-AT profiles, two liver-derived proteins, were normal. We also showed that intercellular cell adhesion molecule 1 and LAMP-2, two highly glycosylated cellular proteins, presented an altered migration profile on SDS-PAGE in peripheral blood mononuclear cells from CS patients. RNA interference against VPS13B confirmed these glycosylation defects. Experiments with Brefeldin A demonstrated that intracellular retrograde cell trafficking was normal in CS fibroblasts. Furthermore, early endosomes were almost absent in these cells and lysosomes were abnormally enlarged, suggesting a crucial role of VPS13B in endosomal-lysosomal trafficking. Our work provides evidence that CS is associated to a tissue-specific major defect of glycosylation and endosomal-lysosomal trafficking defect, suggesting that this could be a new key element to decipher the mechanisms of CS physiopathology.Lire moins >
Lire la suite >Cohen syndrome (CS) is a rare autosomal recessive disorder with multisytemic clinical features due to mutations in the VPS13B gene, which has recently been described encoding a mandatory membrane protein involved in Golgi integrity. As the Golgi complex is the place where glycosylation of newly synthesized proteins occurs, we hypothesized that VPS13B deficiency, responsible of Golgi apparatus disturbance, could lead to glycosylation defects and/or mysfunction of this organelle, and thus be a cause of the main clinical manifestations of CS. The glycosylation status of CS serum proteins showed a very unusual pattern of glycosylation characterized by a significant accumulation of agalactosylated fucosylated structures as well as asialylated fucosylated structures demonstrating a major defect of glycan maturation in CS. However, CS transferrin and α1-AT profiles, two liver-derived proteins, were normal. We also showed that intercellular cell adhesion molecule 1 and LAMP-2, two highly glycosylated cellular proteins, presented an altered migration profile on SDS-PAGE in peripheral blood mononuclear cells from CS patients. RNA interference against VPS13B confirmed these glycosylation defects. Experiments with Brefeldin A demonstrated that intracellular retrograde cell trafficking was normal in CS fibroblasts. Furthermore, early endosomes were almost absent in these cells and lysosomes were abnormally enlarged, suggesting a crucial role of VPS13B in endosomal-lysosomal trafficking. Our work provides evidence that CS is associated to a tissue-specific major defect of glycosylation and endosomal-lysosomal trafficking defect, suggesting that this could be a new key element to decipher the mechanisms of CS physiopathology.Lire moins >
Langue :
Anglais
Audience :
Non spécifiée
Établissement(s) :
CNRS
Université de Lille
Université de Lille
Équipe(s) de recherche :
Mécanismes moléculaires de la N-glycosylation et pathologies associées
Date de dépôt :
2020-02-12T15:12:06Z
2021-03-18T13:27:22Z
2021-03-18T13:27:22Z