Title :

Combinatorial regulation of hepatic cytoplasmic signaling and nuclear transcriptional events by the OGT/REV-ERBα complex

Author(s) :

Berthier, Alexandre [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Vinod, Manjula [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Porez, Geoffrey [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Steenackers, Agata [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Alexandre, Jérémy [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Yamakawa, Nao [Auteur]
Plateforme d’Analyse des Glycoconjugués - PLBS [PAGés]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Gheeraert, Celine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Ploton, Maheul [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Maréchal, Xavier [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Chevalier, Julie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Hovasse, Agnès [Auteur]
Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique [Strasbourg] [LSMBO]
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien [IPHC]
Schaeffer-Reiss, Christine [Auteur]
Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique [Strasbourg] [LSMBO]
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien [IPHC]
Cianférani, Sarah [Auteur]
Laboratoire de Spectrométrie de Masse BioOrganique [Strasbourg] [LSMBO]
Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien [IPHC]
Rolando, Christian [Auteur]
Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - UAR 3290 [MSAP]
Institut Michel Eugène Chevreul - FR 2638 [IMEC]
Miniaturisation pour la Synthèse, l'Analyse et la Protéomique (MSAP) - USR 3290
Bray, Fabrice [Auteur]
Miniaturisation pour la Synthèse, l’Analyse et la Protéomique - UAR 3290 [MSAP]
Institut Michel Eugène Chevreul - FR 2638 [IMEC]
Miniaturisation pour la Synthèse, l'Analyse et la Protéomique (MSAP) - USR 3290
Duez, Helene [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Eeckhoute, Jerome [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Lefebvre, Tony [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Lefebvre, Philippe [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]

Journal title :

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

Volume number :

115

Pages :

201805397

Publisher :

National Academy of Sciences

Publication date :

2018-11-05

ISSN :

1091-6490

English keyword(s) :

O-GlcNAcylation
epigenomics
metabolism
Signal Transduction
REV-ERBα

HAL domain(s) :

Chimie/Chimie théorique et/ou physique

English abstract : [en]

The nuclear receptor REV-ERBα integrates the circadian clock with hepatic glucose and lipid metabolism by nucleating transcriptional comodulators at genomic regulatory regions. An interactomic approach identified O-GlcNAc ...
Show more >The nuclear receptor REV-ERBα integrates the circadian clock with hepatic glucose and lipid metabolism by nucleating transcriptional comodulators at genomic regulatory regions. An interactomic approach identified O-GlcNAc transferase (OGT) as a REV-ERBα−interacting protein. By shielding cytoplasmic OGT from proteasomal degradation and favoring OGT activity in the nucleus, REV-ERBα cyclically increased O-GlcNAcylation of multiple cytoplasmic and nuclear proteins as a function of its rhythmically regulated expression, while REV-ERBα ligands mostly affected cytoplasmic OGT activity. We illustrate this finding by showing that REV-ERBα controls OGT-dependent activities of the cytoplasmic protein kinase AKT, an essential relay in insulin signaling, and of ten-of-eleven translocation (TET) enzymes in the nucleus. AKT phosphorylation was inversely correlated to REV-ERBα expression. REV-ERBα enhanced TET activity and DNA hydroxymethylated cytosine (5hmC) levels in the vicinity of REV-ERBα genomic binding sites. As an example, we show that the REV-ERBα/OGT complex modulates SREBP-1c gene expression throughout the fasting/feeding periods by first repressing AKT phosphorylation and by epigenomically priming the Srebf1 promoter for a further rapid response to insulin. Conclusion: REV-ERBα regulates cytoplasmic and nuclear OGT-controlled processes that integrate at the hepatic SREBF1 locus to control basal and insulin-induced expression of the temporally and nutritionally regulated lipogenic SREBP-1c transcript.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Administrative institution(s) :

Inserm
Université de Lille
CHU Lille
CNRS
Institut Pasteur de Lille

Collections :

• Miniaturisation pour la Synthèse, l'Analyse et la Protéomique (MSAP) - USR 3290
• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
• Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576

Research team(s) :

O-GlcNAcylation, signalisation cellulaire et cycle cellulaire

Submission date :

2020-02-12T15:45:33Z
2020-12-07T16:26:41Z