NMR spectroscopy of the main protease of ...
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Compte-rendu et recension critique d'ouvrage
DOI :
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Titre :
NMR spectroscopy of the main protease of SARS‐CoV‐2 and fragment‐based screening identify three protein hotspots and an antiviral fragment
Auteur(s) :
Cantrelle, François-Xavier [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Boll, Emmanuelle [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Brier, Lucile [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Moschidi, Danai [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Belouzard, Sandrine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Landry, Valérie [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Leroux, Florence [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Dewitte, Frédérique [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Landrieu, Isabelle [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Dubuisson, Jean [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Deprez, Benoit [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Charton, Julie [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Hanoulle, Xavier [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Boll, Emmanuelle [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Brier, Lucile [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Moschidi, Danai [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Belouzard, Sandrine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Landry, Valérie [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Leroux, Florence [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Dewitte, Frédérique [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Landrieu, Isabelle [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Dubuisson, Jean [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Deprez, Benoit [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Charton, Julie [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Hanoulle, Xavier [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Biologie Structurale Intégrative [ERL 9002 - INSERM U1167 - BSI]
Titre de la revue :
Angewandte Chemie International Edition
Pagination :
25428-25435
Éditeur :
Wiley-VCH Verlag
Date de publication :
2021-09-27
ISSN :
1433-7851
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Biologie structurale [q-bio.BM]
Chimie/Chimie thérapeutique
Sciences du Vivant [q-bio]/Microbiologie et Parasitologie/Virologie
Chimie/Chimie thérapeutique
Sciences du Vivant [q-bio]/Microbiologie et Parasitologie/Virologie
Résumé en anglais : [en]
The main protease (3CLp) of the SARS-CoV-2, the causative agent for the COVID-19 pandemic, is one of the main targets for drug development. To be active, 3CLp relies on a complex interplay between dimerization, active site ...
Lire la suite >The main protease (3CLp) of the SARS-CoV-2, the causative agent for the COVID-19 pandemic, is one of the main targets for drug development. To be active, 3CLp relies on a complex interplay between dimerization, active site flexibility, and allosteric regulation. The deciphering of these mechanisms is a crucial step to enable the search for inhibitors. In this context, using NMR spectroscopy, we studied the conformation of dimeric 3CLp from the SARS-CoV-2 and monitored ligand binding, based on NMR signal assignments. We performed a fragment-based screening that led to the identification of 38 fragment hits. Their binding sites showed three hotspots on 3CLp, two in the substrate binding pocket and one at the dimer interface. F01 is a non-covalent inhibitor of the 3CLp and has antiviral activity in SARS-CoV-2 infected cells. This study sheds light on the complex structure-function relationships of 3CLp, and constitutes a strong basis to assist in developing potent 3CLp inhibitors.Lire moins >
Lire la suite >The main protease (3CLp) of the SARS-CoV-2, the causative agent for the COVID-19 pandemic, is one of the main targets for drug development. To be active, 3CLp relies on a complex interplay between dimerization, active site flexibility, and allosteric regulation. The deciphering of these mechanisms is a crucial step to enable the search for inhibitors. In this context, using NMR spectroscopy, we studied the conformation of dimeric 3CLp from the SARS-CoV-2 and monitored ligand binding, based on NMR signal assignments. We performed a fragment-based screening that led to the identification of 38 fragment hits. Their binding sites showed three hotspots on 3CLp, two in the substrate binding pocket and one at the dimer interface. F01 is a non-covalent inhibitor of the 3CLp and has antiviral activity in SARS-CoV-2 infected cells. This study sheds light on the complex structure-function relationships of 3CLp, and constitutes a strong basis to assist in developing potent 3CLp inhibitors.Lire moins >
Langue :
Anglais
Vulgarisation :
Non
Source :
Fichiers
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