Titre :

Astrocytes express aberrant immunoglobulins as putative gatekeeper of astrocytes to neuronal progenitor conversion

Auteur(s) :

Capuz, Alice [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Osien, Sylvain [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Karnoub, Melodie-Anne [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U 1192 [PRISM]
Aboulouard, Soulaimane [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Laurent, Estelle [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Coyaud, Etienne-Marie [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Raffo Romero, Antonella [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U 1192 [PRISM]
Duhamel, Marie [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Bonnefond, Amélie [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Derhourhi, Mehdi [Auteur]
Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
Trerotola, Marco [Auteur]
Università degli studi "G. d'Annunzio" Chieti-Pescara [Chieti-Pescara] [Ud'A]
Belkoura, Ikram [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Zilkova, Monika [Auteur]
Slovak Academy of Sciences [SAS]
Kobeissy, Firas [Auteur]
American University of Beirut [Beyrouth] [AUB]
Vanden Abeele, Fabien [Auteur]
Physiologie Cellulaire (PHYCELL) - U1003
Fournier, Isabelle [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Institut universitaire de France [IUF]
Cizkova, Dasa [Auteur]
Slovak Academy of Sciences [SAS]
University of Veterinary Medicine and Pharmacy [Košice, Slovakia]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Rodet, Franck [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Salzet, Michel [Auteur]
Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
Institut universitaire de France [IUF]

Titre de la revue :

Cell Death and Disease

Nom court de la revue :

Cell Death Dis

Numéro :

14

Pagination :

237

Éditeur :

Nature Publishing Group

Date de publication :

2023-04-04

ISSN :

2041-4889

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]
Chimie/Chimie théorique et/ou physique

Résumé en anglais : [en]

Using multi-omics analyses including RNAseq, RT-PCR, RACE-PCR, and shotgun proteomic with enrichment strategies, we demonstrated that newborn rat astrocytes produce neural immunoglobulin constant and variable heavy chains ...
Lire la suite >Using multi-omics analyses including RNAseq, RT-PCR, RACE-PCR, and shotgun proteomic with enrichment strategies, we demonstrated that newborn rat astrocytes produce neural immunoglobulin constant and variable heavy chains as well as light chains. However, their edification is different from the ones found in B cells and they resemble aberrant immunoglobulins observed in several cancers. Moreover, the complete enzymatic V(D)J recombination complex has also been identified in astrocytes. In addition, the constant heavy chain is also present in adult rat astrocytes, whereas in primary astrocytes from human fetus we identified constant and variable kappa chains as well as the substitution lambda chains known to be involved in pre-B cells. To gather insights into the function of these neural IgGs, CRISPR-Cas9 of IgG2B constant heavy chain encoding gene (Igh6), IgG2B overexpression, proximal labeling of rat astrocytes IgG2B and targets identification through 2D gels were performed. In Igh6 KO astrocytes, overrepresentation of factors involved in hematopoietic cells, neural stem cells, and the regulation of neuritogenesis have been identified. Moreover, overexpression of IgG2B in astrocytes induces the CRTC1-CREB-BDNF signaling pathway known to be involved in gliogenesis, whereas Igh6 KO triggers the BMP/YAP1/TEAD3 pathway activated in astrocytes dedifferentiation into neural progenitors. Proximal labeling experiments revealed that IgG2B is N-glycosylated by the OST complex, addressed to vesicle membranes containing the ATPase complex, and behaves partially like CD98hc through its association with LAT1. These experiments also suggest that proximal IgG2B-LAT1 interaction occurs concomitantly with MACO-1 and C2CD2L, at the heart of a potentially novel cell signaling platform. Finally, we demonstrated that these chains are synthesized individually and associated to recognize specific targets. Indeed, intermediate filaments Eif4a2 and Pdia6 involved in astrocyte fate constitute targets for these neural IgGs. Taken together, we hypothese that neural aberrant IgG chains may act as gatekeepers of astrocytes' fate.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

Plate forme Lilloise de séquençage du génome humain pour une médecine personnalisée
Organisation et montée en puissance d'une Infrastructure Nationale de Génomique

Établissement(s) :

Université de Lille
CNRS

Collections :

• Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
• Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
• Physiologie Cellulaire (PHYCELL) - U1003
• Protéomique, Réponse Inflammatoire, Spectrométrie de Masse (PRISM) - U1192
• Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576

Équipe(s) de recherche :

O-GlcNAcylation, signalisation cellulaire et cycle cellulaire
Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires

Date de dépôt :

2023-11-08T12:52:52Z
2023-11-09T18:00:53Z
2023-11-10T14:46:56Z