Title :

Adipocyte-specific FXR-deficiency protects adipose tissue from oxidative stress and insulin resistance and improves glucose homeostasis.

Author(s) :

Dehondt, Helene [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Marino, Arianna [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Madjid, Laura [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Mogilenko, D. A. [Auteur]
Nzoussi Loubota, Arielle Chancelvie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Chávez-Talavera, O. [Auteur]
Dorchies, Emilie [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Vallez, Emmanuelle [Auteur]
Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 [EGID]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Haas, Joel [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Derudas, Bruno [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Bongiovanni, Antonino [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé (PLBS) - UAR 2014 - US 41
Tardivel, Meryem [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé (PLBS) - UAR 2014 - US 41
Kuipers, F. [Auteur]
Lefebvre, Philippe [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Lestavel, Sophie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Muhr-Tailleux, Anne [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Dombrowicz, David [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Houde, Sandrine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Journal title :

Molecular metabolism

Abbreviated title :

Mol Metab

Pages :

101686

Publication date :

2023-03

ISSN :

2212-8778

English keyword(s) :

White adipose tissue
Nuclear receptor FXR
Inflammation
Oxidative stress
Glucose metabolism

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Objective Obesity is associated with metabolic dysfunction of white adipose tissue (WAT). Activated adipocytes secrete pro-inflammatory cytokines resulting in the recruitment of pro-inflammatory macrophages, which ...
Show more >Objective Obesity is associated with metabolic dysfunction of white adipose tissue (WAT). Activated adipocytes secrete pro-inflammatory cytokines resulting in the recruitment of pro-inflammatory macrophages, which contribute to WAT insulin resistance. The bile acid (BA)-activated nuclear Farnesoid X Receptor (FXR) controls systemic glucose and lipid metabolism. Here, we studied the role of FXR in adipose tissue function. Methods We first investigated the immune phenotype of epididymal WAT (eWAT) from high fat diet (HFD)-fed whole-body FXR-deficient (FXR−/−) mice by flow cytometry and gene expression analysis. We then generated adipocyte-specific FXR-deficient (Ad-FXR−/−) mice and analyzed systemic and eWAT metabolism and immune phenotype upon HFD feeding. Transcriptomic analysis was done on mature eWAT adipocytes from HFD-fed Ad-FXR−/− mice. Results eWAT from HFD-fed whole-body FXR−/− and Ad-FXR−/− mice displayed decreased pro-inflammatory macrophage infiltration and inflammation. Ad-FXR−/− mice showed lower blood glucose concentrations, improved systemic glucose tolerance and WAT insulin sensitivity and oxidative stress. Transcriptomic analysis identified Gsta4, a modulator of oxidative stress in WAT, as the most upregulated gene in Ad-FXR−/− mouse adipocytes. Finally, chromatin immunoprecipitation analysis showed that FXR binds the Gsta4 gene promoter. Conclusions These results indicate a role for the adipocyte FXR-GSTA4 axis in controlling HFD-induced inflammation and systemic glucose homeostasis.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Collections :

• Génomique Intégrative et Modélisation des Maladies Métaboliques (EGID) - UMR 8199
• Plateformes Lilloises en Biologie et Santé (PLBS) - UAR 2014 - US 41
• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Submission date :

2023-12-21T06:43:21Z
2024-03-04T18:20:10Z