Titre :

Whole-exome rare-variant analysis of Alzheimer's disease and related biomarker traits.

Auteur(s) :

Küçükali, F. [Auteur]
Universiteit Antwerpen = University of Antwerpen [Antwerpen]
Neumann, A. [Auteur]
Van Dongen, J. [Auteur]
De Pooter, T. [Auteur]
Joris, G. [Auteur]
De Rijk, P. [Auteur]
Ohlei, O. [Auteur]
Dobricic, V. [Auteur]
Bos, I. [Auteur]
Vos, S. J. B. [Auteur]
Engelborghs, S. [Auteur]
De Roeck, E. [Auteur]
Vandenberghe, R. [Auteur]
Gabel, S. [Auteur]
Meersmans, K. [Auteur]
Tsolaki, M. [Auteur]
Verhey, F. [Auteur]
Martinez-Lage, P. [Auteur]
Tainta, M. [Auteur]
Frisoni, G. [Auteur]
Blin, O. [Auteur]
Richardson, J. C. [Auteur]
Bordet, Regis [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172
Scheltens, P. [Auteur]
Popp, J. [Auteur]
Peyratout, G. [Auteur]
Johannsen, P. [Auteur]
Frölich, L. [Auteur]
Freund-Levi, Y. [Auteur]
Streffer, J. [Auteur]
Lovestone, S. [Auteur]
Legido-Quigley, C. [Auteur]
Kate, M. T. [Auteur]
Barkhof, F. [Auteur]
Zetterberg, H. [Auteur]
Bertram, L. [Auteur]
Strazisar, M. [Auteur]
Visser, P. J. [Auteur]
Van Broeckhoven, C. [Auteur]
Sleegers, K. [Auteur]
University of Antwerp [UA]

Titre de la revue :

Alzheimer's & dementia (Amsterdam, Netherlands)

Numéro :

19

Pagination :

2317-2331

Éditeur :

Wiley

Date de publication :

2022-12-06

ISSN :

1552-5279

Mot(s)-clé(s) :

Alzheimer's disease
biomarkers
endophenotypes
rare coding variants
whole-exome sequencing

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Introduction Despite increasing evidence of a role of rare genetic variation in the risk of Alzheimer's disease (AD), limited attention has been paid to its contribution to AD-related biomarker traits indicative of ...
Lire la suite >Introduction Despite increasing evidence of a role of rare genetic variation in the risk of Alzheimer's disease (AD), limited attention has been paid to its contribution to AD-related biomarker traits indicative of AD-relevant pathophysiological processes. Methods We performed whole-exome gene-based rare-variant association studies (RVASs) of 17 AD-related traits on whole-exome sequencing (WES) data generated in the European Medical Information Framework for Alzheimer's Disease Multimodal Biomarker Discovery (EMIF-AD MBD) study (n = 450) and whole-genome sequencing (WGS) data from ADNI (n = 808). Results Mutation screening revealed a novel probably pathogenic mutation (PSEN1 p.Leu232Phe). Gene-based RVAS revealed the exome-wide significant contribution of rare coding variation in RBKS and OR7A10 to cognitive performance and protection against left hippocampal atrophy, respectively. Discussion The identification of these novel gene–trait associations offers new perspectives into the role of rare coding variation in the distinct pathophysiological processes culminating in AD, which may lead to identification of novel therapeutic and diagnostic targets.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Établissement(s) :

Université de Lille
Inserm
CHU Lille

Collections :

• Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172

Date de dépôt :

2024-01-16T00:10:05Z
2025-01-08T10:36:56Z