Titre :

Pyridylpiperazine efflux pump inhibitor boosts in vivo antibiotic efficacy against K. pneumoniae

Auteur(s) :

Vieira Da Cruz, Anais [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Jiménez-Castellanos, Juan-Carlos [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [CHU Lille] [CHRU Lille]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Börnsen, Clara [Auteur]
Goethe University Frankfurt
Van Maele, Laurye [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Compagne, Nina [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Pradel, Elizabeth [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Müller, Reinke [Auteur]
Goethe University Frankfurt
Meurillon, Virginie [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Soulard, Daphnée [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Piveteau, Catherine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Biela, Alexandre [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Dumont, Julie [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Leroux, Florence [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Deprez, Benoit [Auteur]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Willand, nicolas [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Pos, Klaas [Auteur correspondant]
Goethe University Frankfurt
Frangakis, Achilleas [Auteur correspondant]
Goethe University Frankfurt
Hartkoorn, Ruben [Auteur correspondant]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]
Flipo, Marion [Auteur correspondant]
Médicaments et molécules pour les systèmes vivants - U 1177 [M2SV]

Titre de la revue :

EMBO Molecular Medicine

Pagination :

93-111

Éditeur :

Wiley Open Access

Date de publication :

2023-12-20

ISSN :

1757-4676

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Abstract Antimicrobial resistance is a global problem, rendering conventional treatments less effective and requiring innovative strategies to combat this growing threat. The tripartite AcrAB-TolC efflux pump is the dominant ...
Lire la suite >Abstract Antimicrobial resistance is a global problem, rendering conventional treatments less effective and requiring innovative strategies to combat this growing threat. The tripartite AcrAB-TolC efflux pump is the dominant constitutive system by which Enterobacterales like Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae extrude antibiotics. Here, we describe the medicinal chemistry development and drug-like properties of BDM91288, a pyridylpiperazine-based AcrB efflux pump inhibitor. In vitro evaluation of BDM91288 confirmed it to potentiate the activity of a panel of antibiotics against K. pneumoniae as well as revert clinically relevant antibiotic resistance mediated by acrAB-tolC overexpression. Using cryo-EM, BDM91288 binding to the transmembrane region of K. pneumoniae AcrB was confirmed, further validating the mechanism of action of this inhibitor. Finally, proof of concept studies demonstrated that oral administration of BDM91288 significantly potentiated the in vivo efficacy of levofloxacin treatment in a murine model of K. pneumoniae lung infection.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

Développement d'inhibiteurs de pompes d'efflux pour contourner la résistance aux antibiotiques

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017

Source :

Harvested from HAL