O-acylation régiosélective biocatalytique des lactones sesquiterpéniques de la chicorée : une voie vers de nouveaux dérivés esters

Abstract

Nous rapportons la première modification biocatalytique de lactones sesquiterpéniques (STL) présentes dans la chicorée, à savoir la lactucine (Lc), la 11β,13dihydrolactucine (DHLc), la lactucopicrine (Lp) et la 11β,13-dihydrolactopicrine (DHLp). La lipase B de Candida antarctica (CAL-B) a procédé à la O-acylation sélective de leur groupe alcool primaire en utilisant divers esters vinyliques aliphatiques comme donneurs d'acyle. L'alcool périllylique, un monoterpénoïde plus simple, a servi de modèle pour mettre en place la réaction d'O-acétylation souhaitée en comparant l'utilisation de l'acide acétique et de l'acétate de vinyle comme donneurs d'acyle. Des conditions similaires ont ensuite été appliquées au DHLc, où cinq nouvelles chaînes ester ont été sélectivement introduites sur le groupe alcool primaire, avec des conversions allant de >99 % (acétate et propionate) à 69 % (octanoate). La synthèse des esters O-acétyliques correspondants de Lc, Lp et DHLp a également été réalisée avec succès, avec une conversion quasi quantitative. Des simulations de docking moléculaire ont ensuite été réalisées pour élucider les modes de liaison enzyme-substrat préférés dans les réactions d'acylation avec les STL, ainsi que pour comprendre leurs interactions avec les résidus d'acides aminés cruciaux dans le site actif. Notre méthodologie permet l'acylation O sélective du groupe alcool primaire dans quatre STL différentes, offrant des possibilités de synthèse de nouveaux dérivés avec des applications potentielles significatives dans les produits pharmaceutiques ou comme agents de biocontrôle.