Requirements for academic production of car-t cells in accordance with good pharmaceutical practice (gmp). Guidelines from the francophone society of bone marrow transplantation and cellular therapy (sfgm-tc)

Abstract

Le succès aussi extraordinaire qu’inattendu de l’immunothérapie cellulaire utilisant des lymphocytes T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur chimérique à l’antigène (CAR) ciblant CD19, dans le traitement de certaines hémopathies B réfractaires ou en rechute, a permis un véritable espoir. Les taux de rémission atteignent plus de 80 % chez des patients pédiatriques en impasse thérapeutique. Ces travaux initialement issus de la recherche académique ont conduit à l’autorisation de mise sur le marché de deux médicaments de thérapie innovante (MTI) autologues, Kimryah® et Yescarta®. Les résultats cliniques impressionnants, certes principalement dans les hémopathies malignes, laissent entrevoir des applications très diverses notamment pour les tumeurs solides. Cependant, si le développement des cellules CAR-T semble aujourd’hui aux mains des industriels, les contraintes logistiques, la cryopréservation et le coût très important, risque à terme de limiter leur usage. Le développement de productions académiques de cellules CAR-T pourrait contourner ces inconvénients. L’innovation des établissements de santé associés à des unités de recherche permet d’identifier la cible tumorale idéale, les cellules effectrices performantes, et de disposer de plateformes de production autorisées permettant un délai d’administration raccourci avec un coût de production acceptable pour les systèmes de santé. Cet atelier permet de recenser les prérequis nécessaires à une production académique des CAR-T cells, en respectant les standards de la recherche nécessaire à la preuve de concept, et à l’étape de développement préclinique, conduisant à la fabrication, in fine, par un établissement pharmaceutique autorisé, du MTI. Le but ultime est de permettre l’accessibilité de ces MTI au plus grand nombre de patients.