Adipocyte-specific FXR-deficiency protects adipose tissue from oxidative stress and insulin resistance and improves glucose homeostasis

Dehondt, Hélène; Marino, Arianna; Butruille, Laura; Mogilenko, Denis; Nzoussi Loubota, Arielle; Chávez-Talavera, Oscar; Dorchies, Emilie; Vallez, Emmanuelle; Haas, Joel; Derudas, Bruno; Bongiovanni, Antonino; Tardivel, Meryem; Kuipers, Folkert; Lefebvre, Philippe; Lestavel, Sophie; Tailleux, Anne; Dombrowicz, David; Caron, Sandrine; Staels, Bart

Type de document :

Compte-rendu et recension critique d'ouvrage

DOI :

10.1016/j.molmet.2023.101686

Titre :

Adipocyte-specific FXR-deficiency protects adipose tissue from oxidative stress and insulin resistance and improves glucose homeostasis

Auteur(s) :

Dehondt, Hélène [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Marino, Arianna [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Butruille, Laura [Auteur]

Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Mogilenko, Denis [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Nzoussi Loubota, Arielle [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Chávez-Talavera, Oscar [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Dorchies, Emilie [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Vallez, Emmanuelle [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Haas, Joel [Auteur]

Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Derudas, Bruno [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Bongiovanni, Antonino [Auteur]
Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Tardivel, Meryem [Auteur]

Plateformes Lilloises en Biologie et Santé - UAR 2014 - US 41 [PLBS]
Kuipers, Folkert [Auteur]
Lefebvre, Philippe [Auteur]

Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Lestavel, Sophie [Auteur]

Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Tailleux, Anne [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Dombrowicz, David [Auteur]

Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Caron, Sandrine [Auteur]
Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]
Staels, Bart [Auteur]

Récepteurs Nucléaires, Maladies Métaboliques et Cardiovasculaires - U 1011 [RNMCD]

Titre de la revue :

Molecular metabolism

Pagination :

101686

Éditeur :

Elsevier

Date de publication :

2023-03

ISSN :

2212-8778

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]

Résumé en anglais : [en]

Objective: Obesity is associated with metabolic dysfunction of white adipose tissue (WAT). Activated adipocytes secrete pro-inflammatory cytokines resulting in the recruitment of pro-inflammatory macrophages, which contribute ...
Lire la suite >Objective: Obesity is associated with metabolic dysfunction of white adipose tissue (WAT). Activated adipocytes secrete pro-inflammatory cytokines resulting in the recruitment of pro-inflammatory macrophages, which contribute to WAT insulin resistance. The bile acid (BA)-activated nuclear Farnesoid X Receptor (FXR) controls systemic glucose and lipid metabolism. Here, we studied the role of FXR in adipose tissue function. Methods: We first investigated the immune phenotype of epididymal WAT (eWAT) from high fat diet (HFD)-fed whole-body FXR-deficient (FXR À/À) mice by flow cytometry and gene expression analysis. We then generated adipocyte-specific FXR-deficient (Ad-FXR À/À) mice and analyzed systemic and eWAT metabolism and immune phenotype upon HFD feeding. Transcriptomic analysis was done on mature eWAT adipocytes from HFD-fed Ad-FXR À/À mice. Results: eWAT from HFD-fed whole-body FXR À/À and Ad-FXR À/À mice displayed decreased pro-inflammatory macrophage infiltration and inflammation. Ad-FXR À/À mice showed lower blood glucose concentrations, improved systemic glucose tolerance and WAT insulin sensitivity and oxidative stress. Transcriptomic analysis identified Gsta4, a modulator of oxidative stress in WAT, as the most upregulated gene in Ad-FXR À/À mouse adipocytes. Finally, chromatin immunoprecipitation analysis showed that FXR binds the Gsta4 gene promoter. Conclusions: These results indicate a role for the adipocyte FXR-GSTA4 axis in controlling HFD-induced inflammation and systemic glucose homeostasis.Lire moins >

Langue :

Anglais

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

EGID Diabetes Pole

Collections :