Title :

Assessment of Mendelian and risk factor genes in Alzheimer disease: a prospective nationwide clinical utility study and recommendations for genetic screening

Author(s) :

Nicolas, Gaël [Auteur]
Zaréa, Aline [Auteur]
Lacour, Morgane [Auteur]
Quenez, Olivier [Auteur]
Rousseau, Stéphane [Auteur]
Richard, Anne-Claire [Auteur]
Bonnevalle, Antoine [Auteur]
Schramm, Catherine [Auteur]
Olaso, Robert [Auteur]
Sandron, Florian [Auteur]
Boland, Anne [Auteur]
Deleuze, Jean-François [Auteur]
Andriuta, Daniela [Auteur]
Anthony, Pierre [Auteur]
Auriacombe, Sophie [Auteur]
Balageas, Anna-Chloé [Auteur]
Ballan, Guillaume [Auteur]
Barbay, Mélanie [Auteur]
Bejot, Yannick [Auteur]
Belliard, Serge [Auteur]
Benaiteau, Marie [Auteur]
Bennys, Karim [Auteur]
Bombois, Stephanie [Auteur]
Institut du Cerveau = Paris Brain Institute [ICM]
CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP]
Boutoleau-Bretonniere, Claire [Auteur]
Branger, Pierre [Auteur]
Carlier, Jasmine [Auteur]
Cartz-Piver, Leslie [Auteur]
Cassagnaud, Pascaline [Auteur]
Ceccaldi, Mathieu-Pierre [Auteur]
Chauvire, Valérie [Auteur]
Chen, Yaohua [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Cogez, Julien [Auteur]
Cognat, Emmanuel [Auteur]
Contegal-Callier, Fabienne [Auteur]
Corneille, Léa [Auteur]
Couratier, Philippe [Auteur]
Cretin, Benjamin [Auteur]
Crinquette, Charlotte [Auteur]
Dauriat, Benjamin [Auteur]
Dautricourt, Sophie [Auteur]
De La Sayette, Vincent [Auteur]
De Liège, Astrid [Auteur]
Deffond, Didier [Auteur]
Demurger, Florence [Auteur]
Deramecourt, Vincent [Auteur]
Equipe Alzheimer and Tauopathies - LilNCog [U1172 Inserm]
Derollez, Céline [Auteur]
Dionet, Elsa [Auteur]
Doco Fenzy, Martine [Auteur]
Dumurgier, Julien [Auteur]
Dutray, Anaïs [Auteur]
Etcharry-Bouyx, Frédérique [Auteur]
Formaglio, Maïté [Auteur]
Gabelle, Audrey [Auteur]
Gainche-Salmon, Anne [Auteur]
Godefroy, Olivier [Auteur]
Graber, Mathilde [Auteur]
Gregoire, Chloé [Auteur]
Grimaldi, Stephan [Auteur]
Gueniat, Julien [Auteur]
Gueriot, Claude [Auteur]
Guillet-Pichon, Virginie [Auteur]
Haffen, Sophie [Auteur]
Hanta, Cezara-Roxana [Auteur]
Hardy, Clémence [Auteur]
Hautecloque, Geoffroy [Auteur]
Heitz, Camille [Auteur]
Hourregue, Claire [Auteur]
Jonveaux, Thérèse [Auteur]
Jurici, Snejana [Auteur]
Koric, Lejla [Auteur]
Krolak-Salmon, Pierre [Auteur]
Lagarde, Julien [Auteur]
Lanoiselée, Hélène-Marie [Auteur]
Laurens, Brice [Auteur]
Le Ber, Isabelle [Auteur]
Le Guyader, Gwenaël [Auteur]
Leblanc, Amélie [Auteur]
Lebouvier, Thibaud [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Levy, Richard [Auteur]
Lippi, Anaïs [Auteur]
Mackowiak, Marie-Anne [Auteur]
Centre national de référence pour les malades Alzheimer jeunes [CNRMAJ]
Magnin, Eloi [Auteur]
Marelli, Cecilia [Auteur]
Martinaud, Olivier [Auteur]
Maureille, Aurelien [Auteur]
Migliaccio, Raffaella [Auteur]
Milongo-Rigal, Emilie [Auteur]
Mohr, Sophie [Auteur]
Mollion, Hélène [Auteur]
Morin, Alexandre [Auteur]
Nivelle, Julia [Auteur]
Noiray, Camille [Auteur]
Olivieri, Pauline [Auteur]
Paquet, Claire [Auteur]
Pariente, Jérémie [Auteur]
Pasquier, Florence [Auteur]
Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 [LilNCog]
Perron, Alexandre [Auteur]
Philippi, Nathalie [Auteur]
Planche, Vincent [Auteur]
Pouclet-Courtemanche, Hélène [Auteur]
Rafiq, Marie [Auteur]
Rollin-Sillaire, Adeline [Auteur]
Roué-Jagot, Carole [Auteur]
Saracino, Dario [Auteur]
Sarazin, Marie [Auteur]
Sauvée, Mathilde [Auteur]
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Tisserand, Camille [Auteur]
Turpinat, Cédric [Auteur]
Van Damme, Laurène [Auteur]
Vercruysse, Olivier [Auteur]
Villain, Nicolas [Auteur]
Wagemann, Nathalie [Auteur]
Charbonnier, Camille [Auteur]
Wallon, David [Auteur]

Journal title :

Genetics in Medicine

Abbreviated title :

Genet Med

Volume number :

26

Pages :

101082

Publisher :

Nature Publishing Group

Publication date :

2024-01-24

ISSN :

1530-0366

English keyword(s) :

Alzheimer disease
risk variant
pathogenic variant
exome
clinical utility

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]
Sciences cognitives/Neurosciences

English abstract : [en]

Purpose : To assess the likely pathogenic/pathogenic (LP/P) variants rates in Mendelian dementia genes and the moderate-to-strong risk factors rates in patients with Alzheimer disease (AD). Methods : We included 700 ...
Show more >Purpose : To assess the likely pathogenic/pathogenic (LP/P) variants rates in Mendelian dementia genes and the moderate-to-strong risk factors rates in patients with Alzheimer disease (AD). Methods : We included 700 patients in a prospective study and performed exome sequencing. A panel of 28 Mendelian and 6 risk-factor genes was interpreted and returned to patients. We built a framework for risk variant interpretation and risk gradation and assessed the detection rates among early-onset AD (EOAD, age of onset (AOO) ≤65 years, n = 608) depending on AOO and pedigree structure and late-onset AD (66 < AOO < 75, n = 92). Results : Twenty-one patients carried a LP/P variant in a Mendelian gene (all with EOAD, 3.4%), 20 of 21 affected APP, PSEN1, or PSEN2. LP/P variant detection rates in EOAD ranged from 1.7% to 11.6% based on AOO and pedigree structure. Risk factors were found in 69.5% of the remaining 679 patients, including 83 (12.2%) being heterozygotes for rare risk variants, in decreasing order of frequency, in TREM2, ABCA7, ATP8B4, SORL1, and ABCA1, including 5 heterozygotes for multiple rare risk variants, suggesting non-monogenic inheritance, even in some autosomal-dominant-like pedigrees. Conclusion : We suggest that genetic screening should be proposed to all EOAD patients and should no longer be prioritized based on pedigree structure.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

ANR Project :

Organisation et montée en puissance d'une Infrastructure Nationale de Génomique

Administrative institution(s) :

Université de Lille
Inserm
CHU Lille

Collections :

• Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172

Research team(s) :

Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires
Alzheimer et Tauopathies

Submission date :

2024-03-14T22:01:53Z
2025-02-27T14:55:54Z
2025-02-27T15:19:49Z