Title :

Sorl1 rare variants: a major risk factor for familial early-onset alzheimer's disease

Author(s) :

Nicolas, Gael [Auteur]
Charbonnier, Camille [Auteur]
Wallon, David [Auteur]
Quenez, Olivier [Auteur]
Bellenguez, Celine [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Grenier-Boley, Benjamin [Auteur]
Rousseau, Stéphane [Auteur]
Richard, Anne-Claire [Auteur]
Rovelet-Lecrux, Anne [Auteur]
Le Guennec, Kilan [Auteur]
Bacq, Delphine [Auteur]
Garnier, Jean-Guillaume [Auteur]
Olaso, Robert [Auteur]
Boland, Anne [Auteur]
Meyer, Vincent [Auteur]
Deleuze, Jean-François [Auteur]
Amouyel, Philippe [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Munter, Hans Markus [Auteur]
Bourque, Guillaume [Auteur]
Lathrop, Mark [Auteur]
Frebourg, Thierry [Auteur]
Redon, Richard [Auteur]
Letenneur, Luc [Auteur]
Dartigues, Jean-François [Auteur]
Genin, Emmanuelle [Auteur]
Lambert, Jean-Charles [Auteur]
Hannequin, Didier [Auteur]
Campion, Dominique [Auteur]

Journal title :

Molecular psychiatry

Abbreviated title :

Mol. Psychiatr.

Volume number :

21

Pages :

831-836

Publication date :

2016-06-01

ISSN :

1359-4184

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

The SORL1 protein plays a protective role against the secretion of the amyloid β peptide, a key event in the pathogeny of Alzheimer's disease. We assessed the impact of SORL1 rare variants in early-onset Alzheimer's disease ...
Show more >The SORL1 protein plays a protective role against the secretion of the amyloid β peptide, a key event in the pathogeny of Alzheimer's disease. We assessed the impact of SORL1 rare variants in early-onset Alzheimer's disease (EOAD) in a case-control setting. We conducted a whole exome analysis among 484 French EOAD patients and 498 ethnically matched controls. After collapsing rare variants (minor allele frequency ≤1%), we detected an enrichment of disruptive and predicted damaging missense SORL1 variants in cases (odds radio (OR)=5.03, 95% confidence interval (CI)=(2.02-14.99), P=7.49.10(-5)). This enrichment was even stronger when restricting the analysis to the 205 cases with a positive family history (OR=8.86, 95% CI=(3.35-27.31), P=3.82.10(-7)). We conclude that predicted damaging rare SORL1 variants are a strong risk factor for EOAD and that the association signal is mainly driven by cases with positive family history.Show less >

Language :

Anglais

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Administrative institution(s) :

CHU Lille
CNRS
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167

Submission date :

2019-11-27T14:31:17Z