Title :

Genetic meta-analysis of diagnosed alzheimer''s disease identifies new risk loci and implicates a?, tau, immunity and lipid processing

Author(s) :

Kunkle, Brian W. [Auteur]
Grenier-Boley, Benjamin [Auteur]
Sims, Rebecca [Auteur]
Bis, Joshua C. [Auteur]
Damotte, Vincent [Auteur]
Naj, Adam C. [Auteur]
Boland, Anne [Auteur]
Vronskaya, Maria [Auteur]
Van Der Lee, Sven J. [Auteur]
Amlie-Wolf, Alexandre [Auteur]
Bellenguez, Celine [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Frizatti, Aura [Auteur]
Chouraki, Vincent [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Martin, Eden R. [Auteur]
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Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172

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Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
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Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires - U1171
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Schellenberg, Gerard D. [Auteur]
Lambert, Jean-Charles [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Pericak-Vance, Margaret A. [Auteur]

Journal title :

Nature genetics

Abbreviated title :

Nat. Genet.

Volume number :

51

Pages :

414-430

Publication date :

2019-03-01

ISSN :

1546-1718

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]

English abstract : [en]

Risk for late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most prevalent dementia, is partially driven by genetics. To identify LOAD risk loci, we performed a large genome-wide association meta-analysis of clinically diagnosed ...
Show more >Risk for late-onset Alzheimer's disease (LOAD), the most prevalent dementia, is partially driven by genetics. To identify LOAD risk loci, we performed a large genome-wide association meta-analysis of clinically diagnosed LOAD (94,437 individuals). We confirm 20 previous LOAD risk loci and identify five new genome-wide loci (IQCK, ACE, ADAM10, ADAMTS1, and WWOX), two of which (ADAM10, ACE) were identified in a recent genome-wide association (GWAS)-by-familial-proxy of Alzheimer's or dementia. Fine-mapping of the human leukocyte antigen (HLA) region confirms the neurological and immune-mediated disease haplotype HLA-DR15 as a risk factor for LOAD. Pathway analysis implicates immunity, lipid metabolism, tau binding proteins, and amyloid precursor protein (APP) metabolism, showing that genetic variants affecting APP and Aβ processing are associated not only with early-onset autosomal dominant Alzheimer's disease but also with LOAD. Analyses of risk genes and pathways show enrichment for rare variants (P = 1.32 × 10-7Show less >

Language :

Anglais

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Administrative institution(s) :

CHU Lille
CNRS
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille

Collections :

• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
• Lille Neurosciences & Cognition (LilNCog) - U 1172

Research team(s) :

Alzheimer et Tauopathies
Troubles cognitifs dégénératifs et vasculaires

Submission date :

2019-12-03T09:19:18Z