Metabolic and innate immune cues merge ...
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Title :
Metabolic and innate immune cues merge into a specific inflammatory response via the upr
Author(s) :
Mogilenko, Denis A. [Auteur]
Haas, Joel [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
L''''homme, Laurent [Auteur]
Fleury, Sébastien [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Quemener, Sandrine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Levavasseur, Matthieu [Auteur]
Becquart, Coralie [Auteur]
Wartelle, Julien [Auteur]
Bogomolova, Alexandra [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Pineau, Laurent [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Molendi-Coste, Olivier [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Lancel, Steve [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dehondt, Helene [Auteur]
Gheeraert, Celine [Auteur]
Melchior, Aurelie [Auteur]
Dewas, Cedric [Auteur]
Nikitin, Artemii [Auteur]
Pic, Samuel [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Rabhi, Nabil [Auteur]
Annicotte, Jean-Sebastien [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Oyadomari, Seiichi [Auteur]
Velasco-Hernandez, Talia [Auteur]
Cammenga, Jorg [Auteur]
Foretz, Marc [Auteur]
Viollet, Benoit [Auteur]
Vukovic, Milica [Auteur]
Villacreces, Arnaud [Auteur]
Kranc, Kamil [Auteur]
Carmeliet, Peter [Auteur]
Marot, Guillemette [Auteur]
Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 [METRICS]
METRICS : Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694
Boulter, Alexis [Auteur]
Tavernier, Simon [Auteur]
Berod, Luciana [Auteur]
Longhi, Maria P. [Auteur]
Paget, Christophe [Auteur]
Janssens, Sophie [Auteur]
Staumont-Salle, Delphine [Auteur]
Aksoy, Ezra [Auteur]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Dombrowicz, David [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Haas, Joel [Auteur]
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Fleury, Sébastien [Auteur]
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Quemener, Sandrine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
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Levavasseur, Matthieu [Auteur]
Becquart, Coralie [Auteur]
Wartelle, Julien [Auteur]
Bogomolova, Alexandra [Auteur]
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Pineau, Laurent [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
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Molendi-Coste, Olivier [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Lancel, Steve [Auteur]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
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Dehondt, Helene [Auteur]
Gheeraert, Celine [Auteur]
Melchior, Aurelie [Auteur]
Dewas, Cedric [Auteur]
Nikitin, Artemii [Auteur]
Pic, Samuel [Auteur]
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Kranc, Kamil [Auteur]
Carmeliet, Peter [Auteur]
Marot, Guillemette [Auteur]
Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 [METRICS]
METRICS : Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694
Boulter, Alexis [Auteur]
Tavernier, Simon [Auteur]
Berod, Luciana [Auteur]
Longhi, Maria P. [Auteur]
Paget, Christophe [Auteur]
Janssens, Sophie [Auteur]
Staumont-Salle, Delphine [Auteur]
Aksoy, Ezra [Auteur]
Staels, Bart [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011
Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011
Dombrowicz, David [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Journal title :
Cell
Abbreviated title :
Cell
Publication date :
2019-04-19
ISSN :
1097-4172
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]
English abstract : [en]
Innate immune responses are intricately linked with intracellular metabolism of myeloid cells. Toll-like receptor (TLR) stimulation shifts intracellular metabolism toward glycolysis, while anti-inflammatory signals depend ...
Show more >Innate immune responses are intricately linked with intracellular metabolism of myeloid cells. Toll-like receptor (TLR) stimulation shifts intracellular metabolism toward glycolysis, while anti-inflammatory signals depend on enhanced mitochondrial respiration. How exogenous metabolic signals affect the immune response is unknown. We demonstrate that TLR-dependent responses of dendritic cells (DCs) are exacerbated by a high-fatty-acid (FA) metabolic environment. FAs suppress the TLR-induced hexokinase activity and perturb tricarboxylic acid cycle metabolism. These metabolic changes enhance mitochondrial reactive oxygen species (mtROS) production and, in turn, the unfolded protein response (UPR), leading to a distinct transcriptomic signature with IL-23 as hallmark. Interestingly, chemical or genetic suppression of glycolysis was sufficient to induce this specific immune response. Conversely, reducing mtROS production or DC-specific deficiency in XBP1 attenuated IL-23 expression and skin inflammation in an IL-23-dependent model of psoriasis. Thus, fine-tuning of innate immunity depends on optimization of metabolic demands and minimization of mtROS-induced UPR.Show less >
Show more >Innate immune responses are intricately linked with intracellular metabolism of myeloid cells. Toll-like receptor (TLR) stimulation shifts intracellular metabolism toward glycolysis, while anti-inflammatory signals depend on enhanced mitochondrial respiration. How exogenous metabolic signals affect the immune response is unknown. We demonstrate that TLR-dependent responses of dendritic cells (DCs) are exacerbated by a high-fatty-acid (FA) metabolic environment. FAs suppress the TLR-induced hexokinase activity and perturb tricarboxylic acid cycle metabolism. These metabolic changes enhance mitochondrial reactive oxygen species (mtROS) production and, in turn, the unfolded protein response (UPR), leading to a distinct transcriptomic signature with IL-23 as hallmark. Interestingly, chemical or genetic suppression of glycolysis was sufficient to induce this specific immune response. Conversely, reducing mtROS production or DC-specific deficiency in XBP1 attenuated IL-23 expression and skin inflammation in an IL-23-dependent model of psoriasis. Thus, fine-tuning of innate immunity depends on optimization of metabolic demands and minimization of mtROS-induced UPR.Show less >
Language :
Anglais
Audience :
Internationale
Popular science :
Non
Administrative institution(s) :
CHU Lille
CNRS
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille
CNRS
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille
Collections :
Submission date :
2019-12-09T16:48:11Z
2021-05-25T11:54:12Z
2021-05-25T11:54:12Z