Titre :

α-L-fucosidase inhibition by pyrrolidine-ferrocene hybrids: rationalization of ligand-binding properties by structural studies

Auteur(s) :

Hottin, Audrey [Auteur]
Institut de Chimie Moléculaire de Reims - UMR 7312 [ICMR]
Wright, Daniel W. [Auteur]
University of York [York, UK]
Steenackers, Agata [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Delannoy, Philippe [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Dubar, Faustine [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Biot, Christophe [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Davies, Gideon J. [Auteur]
University of York [York, UK]
Behr, Jean-Bernard [Auteur]
Institut de Chimie Moléculaire de Reims - UMR 7312 [ICMR]

Titre de la revue :

Chemistry (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)

Nom court de la revue :

Chemistry

Numéro :

19

Pagination :

9526-9533

Date de publication :

2013-07-15

ISSN :

1521-3765

Discipline(s) HAL :

Chimie/Chimie théorique et/ou physique
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire/Biologie moléculaire

Résumé en anglais : [en]

Enhanced metabolism of fucose through fucosidase overexpression is a signature of some cancer types, thus suggesting that fucosidase-targetted ligands could play the role of drug-delivery vectors. Herein, we describe the ...
Lire la suite >Enhanced metabolism of fucose through fucosidase overexpression is a signature of some cancer types, thus suggesting that fucosidase-targetted ligands could play the role of drug-delivery vectors. Herein, we describe the synthesis of a new series of pyrrolidine-ferrocene conjugates, consisting of a L-fuco-configured dihydroxypyrrolidine as the fucosidase ligand armed with a cytotoxic ferrocenylamine moeity. Three-dimensional structures of several of these fucosidase inhibitors reveal transition-state-mimicking (3)E conformations. Elaboration with the ferrocenyl moiety results in sub-micromolar inhibitors of both bovine and bacterial fucosidases, with the 3D structure of the latter revealing electron density indicative of highly mobile alkylferrocene compounds. The best compounds show a strong antiproliferative effect, with up to 100% inhibition of the proliferation of MDA-MB-231 cancer cells at 50 μM.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Non spécifiée

Établissement(s) :

CNRS
Université de Lille

Collections :

• Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576

Équipe(s) de recherche :

Régulation de la glycosylation terminale
Chemical Glycobiology

Date de dépôt :

2020-02-12T15:11:08Z
2021-03-03T08:38:45Z