Title :

Thiazolylaminomannosides As Potent Antiadhesives of Type 1 Piliated Escherichia coli Isolated from Crohn's Disease Patients

Author(s) :

Brument, Sami [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Sivignon, Adeline [Auteur]
Institut National de la Recherche Agronomique [INRA]
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM]
Dumych, Tetiana [Auteur]
National Academy of Sciences of Ukraine = Національна академія наук України = Académie nationale des sciences d'Ukraine [NASU / НАН України]
Moreau, Nicolas [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Roos, Goedele [Auteur]

Guerardel, Yann [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Chalopin, Thibaut [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Deniaud, David [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Bilyy, Rostyslav [Auteur]
National Academy of Sciences of Ukraine = Національна академія наук України = Académie nationale des sciences d'Ukraine [NASU / НАН України]
Darfeuille-Michaud, Arlette [Auteur]
Institut National de la Recherche Agronomique [INRA]
Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale [INSERM]
Bouckaert, Julie [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Gouin, Sébastien G. [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]

Journal title :

Journal of medicinal chemistry

Abbreviated title :

J. Med. Chem.

Volume number :

56

Pages :

5395-5406

Publication date :

2013-07-11

ISSN :

1520-4804

English keyword(s) :

Thiazolylaminomannoside
crohn's disease
Escherichia coli

HAL domain(s) :

Chimie/Chimie théorique et/ou physique
Sciences du Vivant [q-bio]/Microbiologie et Parasitologie/Bactériologie

English abstract : [en]

Adherent-invasive Escherichia coli (AIEC) have previously been shown to induce gut inflammation in patients with Crohn's disease (CD). We developed a set of mannosides to prevent AIEC attachment to the gut by blocking the ...
Show more >Adherent-invasive Escherichia coli (AIEC) have previously been shown to induce gut inflammation in patients with Crohn's disease (CD). We developed a set of mannosides to prevent AIEC attachment to the gut by blocking the FimH bacterial adhesin. The crystal structure of the FimH lectin domain in complex with a lead thiazolylaminomannoside highlighted the preferential position for pharmacomodulations. A small library of analogues showing nanomolar affinity for FimH was then developed. Notably, AIEC attachment to intestinal cells was efficiently prevented by the most active compound and at around 10000-fold and 100-fold lower concentrations than mannose and the potent FimH inhibitor heptylmannoside, respectively. An ex vivo assay performed on the colonic tissue of a transgenic mouse model of CD confirmed this antiadhesive potential. Given the key role of AIEC in the chronic intestinal inflammation of CD patients, these results suggest a potential antiadhesive treatment with the FimH inhibitors developed.Show less >

Language :

Anglais

Audience :

Non spécifiée

Administrative institution(s) :

CNRS
Université de Lille

Collections :

• Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576

Research team(s) :

Chemical Glycobiology

Submission date :

2020-02-12T15:11:08Z
2021-03-04T07:40:24Z