Titre :

A Proline-Tryptophan Turn in the Intrinsically Disordered Domain 2 of NS5A Protein Is Essential for Hepatitis C Virus RNA Replication

Auteur(s) :

Dujardin, Marie [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Madan, Vanesa [Auteur]
Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University
Montserret, Roland [Auteur]
Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] [IBCP]
Ahuja, Puneet [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Huvent, Isabelle [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Launay, Hélène [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Leroy, Arnaud [Auteur]
Université Paris-Sud - Paris 11 [UP11]
Bartenschlager, Ralf [Auteur]
Universität Heidelberg [Heidelberg] = Heidelberg University
Penin, François [Auteur]
Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] [IBCP]
Lippens, Guy [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Hanoulle, Xavier [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]

Titre de la revue :

THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY

Numéro :

290

Pagination :

19104-19120

Date de publication :

2015-07-31

ISSN :

0021-9258, 1083-351X

Mot(s)-clé(s) en anglais :

cyclophilin
hepatitis C virus (HCV)
intrinsically disordered protein
nuclear magnetic resonance (NMR)
prolyl isomerase
protein motif
viral protein
RNA replication

Discipline(s) HAL :

Chimie/Chimie théorique et/ou physique

Résumé en anglais : [en]

Hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 5A (NS5A) and its interaction with the human chaperone cyclophilin A are both targets for highly potent and promising antiviral drugs that are in the late stages of clinical ...
Lire la suite >Hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 5A (NS5A) and its interaction with the human chaperone cyclophilin A are both targets for highly potent and promising antiviral drugs that are in the late stages of clinical development. Despite its high interest in regards to the development of drugs to counteract the worldwide HCV burden, NS5A is still an enigmatic multifunctional protein poorly characterized at the molecular level. NS5A is required for HCV RNA replication and is involved in viral particle formation and regulation of host pathways. Thus far, no enzymatic activity or precise molecular function has been ascribed to NS5A that is composed of a highly structured domain 1 (D1), as well as two intrinsically disordered domains 2 (D2) and 3 (D3), representing half of the protein. Here, we identify a short structural motif in the disordered NS5A-D2 and report its NMR structure. We show that this structural motif, a minimal Pro314–Trp316 turn, is essential for HCV RNA replication, and its disruption alters the subcellular distribution of NS5A. We demonstrate that this Pro-Trp turn is required for proper interaction with the host cyclophilin A and influences its peptidyl-prolyl cis/trans isomerase activity on residue Pro314 of NS5A-D2. This work provides a molecular basis for further understanding of the function of the intrinsically disordered domain 2 of HCV NS5A protein. In addition, our work highlights how very small structural motifs present in intrinsically disordered proteins can exert a specific function.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Non spécifiée

Projet ANR :

Etude des relations structurales et fonctionnelles entre les protéines NS5A et NS5B du virus de l'hépatite C et la Cyclophiline A humaine.
Vers une cartographie haute résolution des interactions protéiques à l'échelle du génome.

Établissement(s) :

CNRS
Université de Lille

Collections :

• Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576

Équipe(s) de recherche :

RMN et interactions moléculaires

Date de dépôt :

2020-02-12T15:44:55Z
2021-05-18T13:08:45Z
2021-06-02T06:44:57Z