Titre :

Interplay between troponin T phosphorylation and O-N-acetylglucosaminylation in ischaemic heart failure

Auteur(s) :

Dubois-Deruy, Emilie [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Belliard, Aude [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Mulder, Paul [Auteur]
Micro-Environnement et Régulation Cellulaire Intégrée [MERCI]
Bouvet, Marion [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Nocca Smet, Caroline [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Janel, Sebastien [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
France-BioImaging
Lafont, Frank [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Beseme, Olivia [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Amouyel, Philippe [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Richard, Vincent [Auteur]
Micro-Environnement et Régulation Cellulaire Intégrée [MERCI]
Pinet, Florence [Auteur]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]

Titre de la revue :

Cardiovascular Research

Numéro :

107

Pagination :

56-65

Date de publication :

2015-07-01

ISSN :

1755-3245, 0008-6363

Mot(s)-clé(s) en anglais :

Myocardial infarction
Troponin T
Phosphorylation
O-GlcNAcylation
Atomic force microscopy
NMR

Discipline(s) HAL :

Chimie/Chimie théorique et/ou physique

Résumé en anglais : [en]

Aims Previous studies have reported that decreased serine 208 phosphorylation of troponin T (TnTpSer208) is associated with ischaemic heart failure (HF), but the molecular mechanisms and functional consequences of these ...
Lire la suite >Aims Previous studies have reported that decreased serine 208 phosphorylation of troponin T (TnTpSer208) is associated with ischaemic heart failure (HF), but the molecular mechanisms and functional consequences of these changes are unknown. The aim of this study was to characterize the balance between serine phosphorylation and O-N-acetylglucosaminylation (O-GlcNAcylation) of TnT in HF, its mechanisms, and the consequences of modulating these post-translational modifications. Methods and results Decreased TnTpSer208 levels in the left ventricles of HF male Wistar rats were associated with reduced expression of PKCε but not of other cardiac PKC isoforms. In both isolated perfused rat hearts and cultured neonatal cardiomyocytes, the PKCε inhibitor εV1-2 decreased TnTpSer208 and simultaneously decreased cardiac contraction in isolated hearts and beating amplitude in neonatal cardiomyocytes (measured by atomic force microscopy). Down-regulating PKCε by silencing RNA (siRNA) also reduced TnTpSer208 in these cardiomyocytes, and PKCε−/− mice had lower TnTpSer208 levels than the wild-type. In parallel, HF increased TnT O-GlcNAcylation via both increased O-GlcNAc transferase and decreased O-GlcNAcase activity. Increasing O-GlcNAcylation (via O-GlcNAcase inhibition with Thiamet G) decreased TnTpSer208 in isolated hearts, while reducing O-GlcNAcylation (O-GlcNAc transferase siRNA) increased TnTpSer208 in neonatal cardiomyocytes. Mass spectrometry and NMR analysis identified O-GlcNAcylation of TnT on Ser190. Conclusion These data demonstrate interplay between Ser208 phosphorylation and Ser190 O-GlcNAcylation of TnT in ischaemic HF, linked to decreased activity of both PKCε and O-GlcNAcase and increased O-GlcNAc transferase activity. Modulation of these post-translational modifications of TnT may be a new therapeutic strategy in HF.Lire moins >

Langue :

Anglais

Audience :

Non spécifiée

Établissement(s) :

Inserm
Université de Lille
CHU Lille
CNRS
Institut Pasteur de Lille

Collections :

• Centre d'Infection et d'Immunité de Lille (CIIL) - U1019 - UMR 9017
• Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
• Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576

Équipe(s) de recherche :

RMN et interactions moléculaires

Date de dépôt :

2020-02-12T15:44:56Z
2021-04-28T08:24:20Z