Titre :

Glycan sulfation patterns define autophagy flux at axon tip via PTPRσ-cortactin axis

Auteur(s) :

Sakamoto, Kazuma [Auteur]
Ozaki, Tomoya [Auteur]
Ko, Yen-Chun [Auteur]
Tsai, Cheng-Fang [Auteur]
Gong, Yuanhao [Auteur]
Morozumi, Masayoshi [Auteur]
Ishikawa, Yoshimoto [Auteur]
Uchimura, Kenji [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Nagoya University
Nadanaka, Satomi [Auteur]
Kitagawa, Hiroshi [Auteur]
Zulueta, Medel Manuel L. [Auteur]
Bandaru, Anandaraju [Auteur]
Tamura, Jun-ichi [Auteur]
Hung, Shang-Cheng [Auteur]
Kadomatsu, Kenji [Auteur]

Titre de la revue :

Nature Chemical Biology

Nom court de la revue :

Nat Chem Biol

Numéro :

15

Pagination :

699-709

Éditeur :

Springer Nature

Date de publication :

2019-05-06

Mot(s)-clé(s) en anglais :

Carbohydrates
Chemical libraries
Glycobiology
Neurological disorders

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]
Chimie/Chimie théorique et/ou physique

Résumé en anglais : [en]

Chondroitin sulfate (CS) and heparan sulfate (HS) are glycosaminoglycans that both bind the receptor-type protein tyrosine phosphatase PTPRσ, affecting axonal regeneration. CS inhibits axonal growth, while HS promotes it. ...
Lire la suite >Chondroitin sulfate (CS) and heparan sulfate (HS) are glycosaminoglycans that both bind the receptor-type protein tyrosine phosphatase PTPRσ, affecting axonal regeneration. CS inhibits axonal growth, while HS promotes it. Here, we have prepared a library of HS octasaccharides and, together with synthetic CS oligomers, we found that PTPRσ preferentially interacts with CS-E—a rare sulfation pattern in natural CS—and most HS oligomers bearing sulfate and sulfamate groups. Consequently, short and long stretches of natural CS and HS, respectively, bind to PTPRσ. CS activates PTPRσ, which dephosphorylates cortactin—herein identified as a new PTPRσ substrate—and disrupts autophagy flux at the autophagosome–lysosome fusion step. Such disruption is required and sufficient for dystrophic endball formation and inhibition of axonal regeneration. Therefore, sulfation patterns determine the length of the glycosaminoglycan segment that bind to PTPRσ and define the fate of axonal regeneration through a mechanism involving PTPRσ, cortactin and autophagy.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Établissement(s) :

Université de Lille
CNRS

Collections :

• Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576

Équipe(s) de recherche :

Diversité structurale des héparanes sulfates et régulation de la réponse inflammatoire

Date de dépôt :

2020-12-14T10:40:27Z
2020-12-17T10:27:48Z