Title :

The nuclear receptor FXR inhibits Glucagon-Like Peptide-1 secretion in response to microbiota-derived Short-Chain Fatty Acids

Author(s) :

Ducastel, Sarah [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Touche, Véronique [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Trabelsi, Mohamed-Sami [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Boulinguiez, Alexis [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Butruille, Laura [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Nawrot, Margaux [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Peschard, Simon [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Chávez-Talavera, Oscar [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dorchies, Emilie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Vallez, Emmanuelle [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Annicotte, Jean-Sébastien [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Lancel, Steve [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Briand, Olivier [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Bantubungi, Kadiombo [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Caron, Sandrine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Bindels, Laure [Auteur]
Delzenne, Nathalie [Auteur]
Tailleux, Anne [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Staels, Bart [Auteur correspondant]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Lestavel, Sophie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]

Journal title :

SCIENTIFIC REPORTS

Pages :

174

Publisher :

Nature Publishing Group

Publication date :

2020-01-13

ISSN :

2045-2322

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]/Biologie cellulaire

English abstract : [en]

The gut microbiota participates in the control of energy homeostasis partly through fermentation of dietary fibers hence producing short-chain fatty acids (SCFAs), which in turn promote the secretion of the incretin ...
Show more >The gut microbiota participates in the control of energy homeostasis partly through fermentation of dietary fibers hence producing short-chain fatty acids (SCFAs), which in turn promote the secretion of the incretin Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) by binding to the SCFA receptors FFAR2 and FFAR3 on enteroendocrine L-cells. We have previously shown that activation of the nuclear Farnesoid X Receptor (FXR) decreases the L-cell response to glucose. Here, we investigated whether FXR also regulates the SCFA-induced GLP-1 secretion. GLP-1 secretion in response to SCFAs was evaluated ex vivo in murine colonic biopsies and in colonoids of wild-type (WT) and FXR knock-out (KO) mice, in vitro in GLUTag and NCI-H716 L-cells activated with the synthetic FXR agonist GW4064 and in vivo in WT and FXR KO mice after prebiotic supplementation. SCFA-induced GLP-1 secretion was blunted in colonic biopsies from GW4064-treated mice and enhanced in FXR KO colonoids. In vitro FXR activation inhibited GLP-1 secretion in response to SCFAs and FFAR2 synthetic ligands, mainly by decreasing FFAR2 expression and downstream Gαq-signaling. FXR KO mice displayed elevated colonic FFAR2 mRNA levels and increased plasma GLP-1 levels upon local supply of SCFAs with prebiotic supplementation. Our results demonstrate that FXR activation decreases L-cell GLP-1 secretion in response to inulin-derived SCFA by reducing FFAR2 expression and signaling. Inactivation of intestinal FXR using bile acid sequestrants or synthetic antagonists in combination with prebiotic supplementation may be a promising therapeutic approach to boost the incretin axis in type 2 diabetes.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

ANR Project :

Rôle du récepteur nucléaire Farnesoid X Receptor (FXR) dans l'homéostasie énergétique

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011

Source :

Harvested from HAL