The nuclear receptor FXR inhibits Glucagon-Like ...
Type de document :
Compte-rendu et recension critique d'ouvrage
PMID :
Titre :
The nuclear receptor FXR inhibits Glucagon-Like Peptide-1 secretion in response to microbiota-derived Short-Chain Fatty Acids
Auteur(s) :
Ducastel, Sarah [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Touche, Véronique [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Trabelsi, Mohamed-Sami [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Boulinguiez, Alexis [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Butruille, Laura [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Nawrot, Margaux [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Peschard, Simon [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Chávez-Talavera, Oscar [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dorchies, Emilie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Vallez, Emmanuelle [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Annicotte, Jean-Sébastien [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lancel, Steve [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Briand, Olivier [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Bantubungi, Kadiombo [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Caron, Sandrine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Bindels, Laure [Auteur]
Delzenne, Nathalie [Auteur]
Tailleux, Anne [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Staels, Bart [Auteur correspondant]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Lestavel, Sophie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Touche, Véronique [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Trabelsi, Mohamed-Sami [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Boulinguiez, Alexis [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Butruille, Laura [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Nawrot, Margaux [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Peschard, Simon [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Chávez-Talavera, Oscar [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Dorchies, Emilie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Vallez, Emmanuelle [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Annicotte, Jean-Sébastien [Auteur]
Metabolic functional (epi)genomics and molecular mechanisms involved in type 2 diabetes and related diseases - UMR 8199 - UMR 1283 [EGENODIA (GI3M)]
Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 [RID-AGE]
Lancel, Steve [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Briand, Olivier [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Bantubungi, Kadiombo [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Caron, Sandrine [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Bindels, Laure [Auteur]
Delzenne, Nathalie [Auteur]
Tailleux, Anne [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Staels, Bart [Auteur correspondant]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Lestavel, Sophie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Titre de la revue :
SCIENTIFIC REPORTS
Pagination :
174
Éditeur :
Nature Publishing Group
Date de publication :
2020-01-13
ISSN :
2045-2322
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]/Biologie cellulaire
Résumé en anglais : [en]
The gut microbiota participates in the control of energy homeostasis partly through fermentation of dietary fibers hence producing short-chain fatty acids (SCFAs), which in turn promote the secretion of the incretin ...
Lire la suite >The gut microbiota participates in the control of energy homeostasis partly through fermentation of dietary fibers hence producing short-chain fatty acids (SCFAs), which in turn promote the secretion of the incretin Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) by binding to the SCFA receptors FFAR2 and FFAR3 on enteroendocrine L-cells. We have previously shown that activation of the nuclear Farnesoid X Receptor (FXR) decreases the L-cell response to glucose. Here, we investigated whether FXR also regulates the SCFA-induced GLP-1 secretion. GLP-1 secretion in response to SCFAs was evaluated ex vivo in murine colonic biopsies and in colonoids of wild-type (WT) and FXR knock-out (KO) mice, in vitro in GLUTag and NCI-H716 L-cells activated with the synthetic FXR agonist GW4064 and in vivo in WT and FXR KO mice after prebiotic supplementation. SCFA-induced GLP-1 secretion was blunted in colonic biopsies from GW4064-treated mice and enhanced in FXR KO colonoids. In vitro FXR activation inhibited GLP-1 secretion in response to SCFAs and FFAR2 synthetic ligands, mainly by decreasing FFAR2 expression and downstream Gαq-signaling. FXR KO mice displayed elevated colonic FFAR2 mRNA levels and increased plasma GLP-1 levels upon local supply of SCFAs with prebiotic supplementation. Our results demonstrate that FXR activation decreases L-cell GLP-1 secretion in response to inulin-derived SCFA by reducing FFAR2 expression and signaling. Inactivation of intestinal FXR using bile acid sequestrants or synthetic antagonists in combination with prebiotic supplementation may be a promising therapeutic approach to boost the incretin axis in type 2 diabetes.Lire moins >
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Langue :
Anglais
Vulgarisation :
Non
Source :
Fichiers
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