Titre :

Identification of Piperazinylbenzenesulfonamides as New Inhibitors of Claudin-1 Trafficking and Hepatitis C Virus Entry

Auteur(s) :

Riva, Laura [Auteur correspondant]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Song, Ok-Ryul [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Prentoe, Jannick [Auteur]
Helle, Francois [Auteur]
Unité de Virologie clinique et fondamentale [UVCF]
L'Homme, Laurent [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Gattolliat, Charles-Henry [Auteur]
Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon]
Centre de recherche sur l'Inflammation [CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)]
Vandeputte, Alexandre [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Fénéant, Lucie [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Belouzard, Sandrine [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Baumert, Thomas [Auteur]
Institut de Recherche sur les Maladies Virales et Hépatiques [IVH]
Asselah, Tarik [Auteur]
Centre de recherche sur l'Inflammation [CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)]
Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon]
Bukh, Jens [Auteur]
Brodin, Priscille [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Cocquerel, Laurence [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Rouillé, Yves [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Dubuisson, Jean [Auteur]
Centre d’Infection et d’Immunité de Lille - INSERM U 1019 - UMR 9017 - UMR 8204 [CIIL]
Institut de biologie de Lille - UMS 3702 [IBL]

Titre de la revue :

Journal of virology

Pagination :

e01982-17

Éditeur :

American Society for Microbiology

Date de publication :

2018

ISSN :

0022-538X

Mot(s)-clé(s) en anglais :

virus entry
virus-host interaction
protein kinase A
tight junction protein
hepatitis C virus
piperazinylbenzenesulfonamide

Discipline(s) HAL :

Sciences du Vivant [q-bio]/Microbiologie et Parasitologie/Virologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Maladies infectieuses
Sciences du Vivant [q-bio]/Médecine humaine et pathologie/Hépatologie et Gastroentérologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Sciences pharmaceutiques/Pharmacologie
Sciences du Vivant [q-bio]/Biologie cellulaire

Résumé en anglais : [en]

Hepatitis C virus (HCV) infection causes 500,000 deaths annually, in association with end-stage liver diseases. Investigations of the HCV life cycle have widened the knowledge of virology, and here we discovered that two ...
Lire la suite >Hepatitis C virus (HCV) infection causes 500,000 deaths annually, in association with end-stage liver diseases. Investigations of the HCV life cycle have widened the knowledge of virology, and here we discovered that two piperazinylbenzenesulfonamides inhibit HCV entry into liver cells. The entry of HCV into host cells is a complex process that is not fully understood but is characterized by multiple spatially and temporally regulated steps involving several known host factors. Through a high-content virus infection screening analysis with a library of 1,120 biologically active chemical compounds, we identified SB258585, an antagonist of serotonin receptor 6 (5-HT6), as a new inhibitor of HCV entry in liver-derived cell lines as well as primary hepatocytes. A functional characterization suggested a role for this compound and the compound SB399885, which share similar structures, as inhibitors of a late HCV entry step, modulating the localization of the coreceptor tight junction protein claudin-1 (CLDN1) in a 5-HT6-independent manner. Both chemical compounds induced an intracellular accumulation of CLDN1, reflecting export impairment. This regulation correlated with the modulation of protein kinase A (PKA) activity. The PKA inhibitor H89 fully reproduced these phenotypes. Furthermore, PKA activation resulted in increased CLDN1 accumulation at the cell surface. Interestingly, an increase of CLDN1 recycling did not correlate with an increased interaction with CD81 or HCV entry. These findings reinforce the hypothesis of a common pathway, shared by several viruses, which involves G-protein-coupled receptor-dependent signaling in late steps of viral entry.Lire moins >

Langue :

Anglais

Comité de lecture :

Oui

Audience :

Internationale

Vulgarisation :

Non

Projet ANR :

Plateau de microscopie de criblage à haut débit et d'analyse à très haute résolution
Identification of host factors involved in Hepatitis C Virus assembly and characterization of their potential role in vivo

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (RNMCD) - U1011

Source :

Harvested from HAL