Title :

Liver X receptor activation stimulates iron export in human alternative macrophages.
LXR controls macrophage iron metabolism

Alternative title :

LXR controls macrophage iron metabolism

Author(s) :

Bories, Gael [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Colin, Sophie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Vanhoutte, Jonathan [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Derudas, Bruno [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Copin, Corinne [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Fanchon, Melanie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Daoudi, Mehdi [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Belloy, Loic [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Haulon, Stephan [Auteur]
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] [CHRU Lille]
Zawadzki, Christophe [Auteur]
Université de Lille, Droit et Santé
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] [CHRU Lille]
Jude, Brigitte [Auteur]
Université de Lille, Droit et Santé
Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] [CHRU Lille]
Staels, Bart [Auteur correspondant]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Chinetti-Gbaguidi, Giulia [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]

Journal title :

Circulation Research

Pages :

1196-205

Publisher :

American Heart Association

Publication date :

2013-11-08

ISSN :

0009-7330

HAL domain(s) :

Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire

English abstract : [en]

RATIONALE: In atherosclerotic plaques, iron preferentially accumulates in macrophages where it can exert pro-oxidant activities. OBJECTIVE: The objective of this study was, first, to better characterize the iron distribution ...
Show more >RATIONALE: In atherosclerotic plaques, iron preferentially accumulates in macrophages where it can exert pro-oxidant activities. OBJECTIVE: The objective of this study was, first, to better characterize the iron distribution and metabolism in macrophage subpopulations in human atherosclerotic plaques and, second, to determine whether iron homeostasis is under the control of nuclear receptors, such as the liver X receptors (LXRs). METHODS AND RESULTS: Here we report that iron depots accumulate in human atherosclerotic plaque areas enriched in CD68 and mannose receptor (MR)-positive (CD68(+)MR(+)) alternative M2 macrophages. In vitro IL-4 polarization of human monocytes into M2 macrophages also resulted in a gene expression profile and phenotype favoring iron accumulation. However, M2 macrophages on iron exposure acquire a phenotype favoring iron release, through a strong increase in ferroportin expression, illustrated by a more avid oxidation of extracellular low-density lipoprotein by iron-loaded M2 macrophages. In line, in human atherosclerotic plaques, CD68(+)MR(+) macrophages accumulate oxidized lipids, which activate LXRα and LXRβ, resulting in the induction of ABCA1, ABCG1, and apolipoprotein E expression. Moreover, in iron-loaded M2 macrophages, LXR activation induces nuclear factor erythroid 2-like 2 expression, thereby increasing ferroportin expression, which, together with a decrease of hepcidin mRNA levels, promotes iron export. CONCLUSIONS: These data identify a role for M2 macrophages in iron handling, a process regulated by LXR activation.Show less >

Language :

Anglais

Peer reviewed article :

Oui

Audience :

Internationale

Popular science :

Non

Collections :

• Récepteurs nucléaires, Maladies Cardiovasculaires et Diabète (EGID) - U1011

Source :

Harvested from HAL