Generation and characterization of a ...
Type de document :
Compte-rendu et recension critique d'ouvrage
PMID :
Titre :
Generation and characterization of a humanized PPARδ mouse model.
Auteur(s) :
Gross, Barbara [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Hennuyer, Nathalie [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Bouchaert, Emmanuel [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Rommens, Corinne [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Grillot, Didier [Auteur]
Mezdour, Hafid [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Staels, Bart [Auteur correspondant]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Hennuyer, Nathalie [Auteur]
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Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Bouchaert, Emmanuel [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Rommens, Corinne [Auteur]
Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Grillot, Didier [Auteur]
Mezdour, Hafid [Auteur]
Institut Pasteur de Lille
Staels, Bart [Auteur correspondant]
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Récepteurs nucléaires, maladies cardiovasculaires et diabète - U 1011 [RNMCD]
Titre de la revue :
British Journal of Pharmacology
Pagination :
192-208
Éditeur :
Wiley
Date de publication :
2011-09
ISSN :
0007-1188
Mot(s)-clé(s) en anglais :
Peroxisome proliferator-activated receptor
Lipid metabolism
Gene regulation
Humanized mouse
Lipid metabolism
Gene regulation
Humanized mouse
Discipline(s) HAL :
Sciences du Vivant [q-bio]/Biochimie, Biologie Moléculaire
Sciences du Vivant [q-bio]/Sciences pharmaceutiques
Sciences du Vivant [q-bio]/Sciences pharmaceutiques
Résumé en anglais : [en]
BACKGROUND AND PURPOSE: Humanized mice for the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ), termed PPARδ knock-in (PPARδ KI) mice, were generated for the investigation of functional differences ...
Lire la suite >BACKGROUND AND PURPOSE: Humanized mice for the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ), termed PPARδ knock-in (PPARδ KI) mice, were generated for the investigation of functional differences between mouse and human PPARδ and as tools for early drug efficacy assessment. EXPERIMENTAL APPROACH: Human PPARδ function in lipid metabolism was assessed at baseline, after fasting or when challenged with the GW0742 compound in mice fed a chow diet or high-fat diet (HFD). KEY RESULTS: Analysis of PPARδ mRNA levels revealed a hypomorph expression of human PPARδ in liver, macrophages, small intestine and heart, but not in soleus and quadriceps muscles, white adipose tissue and skin. PPARδ KI mice displayed a small decrease of high-density lipoprotein-cholesterol whereas other lipid parameters were unaltered. Plasma metabolic parameters were similar in wild-type and PPARδ KI mice when fed chow or HFD, and following physiological (fasting) and pharmacological (GW0742 compound) activation of PPARδ. Gene expression profiling in liver, soleus muscle and macrophages showed similar gene patterns regulated by mouse and human PPARδ. The anti-inflammatory potential of human PPARδ was also similar to mouse PPARδ in liver and isolated macrophages. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: These data indicate that human PPARδ can compensate for mouse PPARδ in the regulation of lipid metabolism and inflammation. Overall, this novel PPARδ KI mouse model shows full responsiveness to pharmacological challenge and represents a useful tool for the preclinical assessment of PPARδ activators with species-specific activity.Lire moins >
Lire la suite >BACKGROUND AND PURPOSE: Humanized mice for the nuclear receptor peroxisome proliferator-activated receptor δ (PPARδ), termed PPARδ knock-in (PPARδ KI) mice, were generated for the investigation of functional differences between mouse and human PPARδ and as tools for early drug efficacy assessment. EXPERIMENTAL APPROACH: Human PPARδ function in lipid metabolism was assessed at baseline, after fasting or when challenged with the GW0742 compound in mice fed a chow diet or high-fat diet (HFD). KEY RESULTS: Analysis of PPARδ mRNA levels revealed a hypomorph expression of human PPARδ in liver, macrophages, small intestine and heart, but not in soleus and quadriceps muscles, white adipose tissue and skin. PPARδ KI mice displayed a small decrease of high-density lipoprotein-cholesterol whereas other lipid parameters were unaltered. Plasma metabolic parameters were similar in wild-type and PPARδ KI mice when fed chow or HFD, and following physiological (fasting) and pharmacological (GW0742 compound) activation of PPARδ. Gene expression profiling in liver, soleus muscle and macrophages showed similar gene patterns regulated by mouse and human PPARδ. The anti-inflammatory potential of human PPARδ was also similar to mouse PPARδ in liver and isolated macrophages. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: These data indicate that human PPARδ can compensate for mouse PPARδ in the regulation of lipid metabolism and inflammation. Overall, this novel PPARδ KI mouse model shows full responsiveness to pharmacological challenge and represents a useful tool for the preclinical assessment of PPARδ activators with species-specific activity.Lire moins >
Langue :
Anglais
Vulgarisation :
Non
Source :
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