Polyvalent Transition‐State Analogues of ...
Document type :
Article dans une revue scientifique
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Title :
Polyvalent Transition‐State Analogues of Sialyl Substrates Strongly Inhibit Bacterial Sialidases**
Author(s) :
Assailly, Coralie [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Bridot, Clarisse [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Saumonneau, Amélie [Auteur]
Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines [UFIP]
Lottin, Paul [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Roubinet, Benoit [Auteur]
Krammer, Eva-Maria [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
François, Francesca [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Vena, Federica [Auteur]
Landemarre, Ludovic [Auteur]
Alvarez Dorta, Dimitri [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Deniaud, David [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Grandjean, Cyrille [Auteur]
Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines [UFIP]
Tellier, Charles [Auteur]
Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines [UFIP]
Pascual, Sagrario [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Montembault, Véronique [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Fontaine, Laurent [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Daligault, Franck [Auteur]
Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines [UFIP]
Bouckaert, Julie [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Gouin, Sébastien G. [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Bridot, Clarisse [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Saumonneau, Amélie [Auteur]
Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines [UFIP]
Lottin, Paul [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Roubinet, Benoit [Auteur]
Krammer, Eva-Maria [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
François, Francesca [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Vena, Federica [Auteur]
Landemarre, Ludovic [Auteur]
Alvarez Dorta, Dimitri [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Deniaud, David [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Grandjean, Cyrille [Auteur]
Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines [UFIP]
Tellier, Charles [Auteur]
Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines [UFIP]
Pascual, Sagrario [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Montembault, Véronique [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Fontaine, Laurent [Auteur]
Institut des Molécules et Matériaux du Mans [IMMM]
Daligault, Franck [Auteur]
Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines [UFIP]
Bouckaert, Julie [Auteur]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 [UGSF]
Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF) - UMR 8576
Gouin, Sébastien G. [Auteur]
Chimie Et Interdisciplinarité : Synthèse, Analyse, Modélisation [CEISAM]
Journal title :
Chemistry – A European Journal
Abbreviated title :
Chem. Eur. J.
Volume number :
27
Pages :
3142-3150
Publisher :
Wiley
Publication date :
2021-01-15
English keyword(s) :
enzymes
inhibitors
multivalency
sialidases
inhibitors
multivalency
sialidases
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]
English abstract : [en]
Bacterial sialidases (SA) are validated drug targets expressed by common human pathogens such as Streptococcus pneumoniae, Vibrio cholerae, or Clostridium perfringens. Noncovalent inhibitors of bacterial SA capable of ...
Show more >Bacterial sialidases (SA) are validated drug targets expressed by common human pathogens such as Streptococcus pneumoniae, Vibrio cholerae, or Clostridium perfringens. Noncovalent inhibitors of bacterial SA capable of reaching the submicromolar level are rarely reported. In this work, multi‐ and polyvalent compounds are developed, based on the transition‐state analogue 2‐deoxy‐2,3‐didehydro‐N‐acetylneuraminic (DANA). Poly‐DANA inhibits the catalytic activity of SA from S. pneumoniae (NanA) and the symbiotic microorganism B. thetaiotaomicron (BtSA) at the picomolar and low nanomolar levels (expressed in moles of molecules and of DANA, respectively). Each DANA grafted to the polymer surpasses the inhibitory potential of the monovalent analogue by more than four orders of magnitude, which represents the highest multivalent effect reported so far for an enzyme inhibition. The synergistic interaction is shown to operate exclusively in the catalytic domain, and not in the flanked carbohydrate‐binding module (CBM). These results offer interesting perspectives for the multivalent inhibition of other SA families lacking a CBM, such as viral, parasitic, or human SA.Show less >
Show more >Bacterial sialidases (SA) are validated drug targets expressed by common human pathogens such as Streptococcus pneumoniae, Vibrio cholerae, or Clostridium perfringens. Noncovalent inhibitors of bacterial SA capable of reaching the submicromolar level are rarely reported. In this work, multi‐ and polyvalent compounds are developed, based on the transition‐state analogue 2‐deoxy‐2,3‐didehydro‐N‐acetylneuraminic (DANA). Poly‐DANA inhibits the catalytic activity of SA from S. pneumoniae (NanA) and the symbiotic microorganism B. thetaiotaomicron (BtSA) at the picomolar and low nanomolar levels (expressed in moles of molecules and of DANA, respectively). Each DANA grafted to the polymer surpasses the inhibitory potential of the monovalent analogue by more than four orders of magnitude, which represents the highest multivalent effect reported so far for an enzyme inhibition. The synergistic interaction is shown to operate exclusively in the catalytic domain, and not in the flanked carbohydrate‐binding module (CBM). These results offer interesting perspectives for the multivalent inhibition of other SA families lacking a CBM, such as viral, parasitic, or human SA.Show less >
Language :
Anglais
Audience :
Non spécifiée
Administrative institution(s) :
Université de Lille
CNRS
CNRS
Research team(s) :
Computational Molecular Systems Biology
Submission date :
2021-03-23T13:56:40Z
2021-03-25T08:51:14Z
2021-03-25T08:55:24Z
2021-03-25T08:51:14Z
2021-03-25T08:55:24Z
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