Développer un traitement innovant des ...
Document type :
Habilitation à diriger des recherches
Permalink :
Title :
Développer un traitement innovant des métastases péritonéales des cancers épithéliaux de l’ovaire
English title :
Developing an innovative treatment for peritoneal metastases of epithelial ovarian cancer
Author(s) :
Azaïs, Henri [Auteur]
Thesis director(s) :
Collinet, Pierre
Defence date :
2020-09-21
Jury president :
Collinet, Pierre
Accredited body :
Université de Lille
Doctoral school :
École doctorale Biologie Santé de Lille
Research partners :
INSERM Unité U1189 OncoThAI
Keyword(s) :
Ovaire -- Cancer
Carcinose péritonéale
Thérapie photodynamique
Photosensibilisants
Acide folique
Thérapie ciblée
Réponse immunitaire
Immunothérapie
Carcinose péritonéale
Thérapie photodynamique
Photosensibilisants
Acide folique
Thérapie ciblée
Réponse immunitaire
Immunothérapie
English keyword(s) :
Ovary -- Cancer
Peritoneal carcinosis
Photodynamic therapy
Photosensitizers
Folic acid
Targeted therapy
Immune response
Immunotherapy
Peritoneal carcinosis
Photodynamic therapy
Photosensitizers
Folic acid
Targeted therapy
Immune response
Immunotherapy
French abstract :
Les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire souffrent en particulier des métastases péritonéales, souvent présentes au diagnostic et dont le traitement représente un élément pronostic déterminant. Leur prise en charge ...
Show more >Les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire souffrent en particulier des métastases péritonéales, souvent présentes au diagnostic et dont le traitement représente un élément pronostic déterminant. Leur prise en charge repose sur la chirurgie de cytoréduction qui doit être macroscopiquement complète et sur une chimiothérapie systémique. La fréquence des récidives péritonéales soutient l’hypothèse d’une atteinte péritonéale microscopique résiduelle ne pouvant faire l’objet d’une cytoréduction chirurgicale traditionnelle. La thérapie photodynamique pourrait compléter l’arsenal thérapeutique disponible en assurant la destruction des foyers microscopiques superficiels après l’accumulation d’un photosensibilisateur ciblant les cellules tumorales et activé par une lumière adaptée. Longtemps limité par l’absence de molécule suffisamment spécifique pour autoriser son application dans la cavité péritonéale, le développement de cette stratégie est porté par notre équipe dans le cadre du projet PRODYNOV et s’appuie sur la synthèse d’un candidat-médicament protégé par un brevet. Les données précliniques établies in vitro et in vivo sont en faveur d’une excellente efficacité pour assurer la mort cellulaire et limiter la progression tumorale au niveau péritonéale. Par ailleurs, nous avons démontré dans le cadre d’une étude clinique prospective l’existence d’une atteinte péritonéale microscopique résiduelle presque systématique après chirurgie ce qui justifie l’intérêt porté au développement d’un traitement locorégional complémentaire. Cette démarche requiert également d’adapter les solutions d’illumination existantes aux spécificités anatomiques de la cavité péritonéale, et l’équipe peut s’appuyer sur son expertise dans l’élaboration de dispositifs innovants. Enfin, les résultats obtenus lors des évaluations in vitro sur lignées cellulaires soulignent l’impact positif de la thérapie photodynamique sur la réponse immunitaire. Ces données doivent être confirmées in vivo. Elles imposent de redéfinir la position de la thérapie photodynamique, potentiel traitement à effet systémique à considérer comme une immunothérapie, et son intégration cohérente dans la prise en charge actuelle proposée aux patientes.Show less >
Show more >Les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire souffrent en particulier des métastases péritonéales, souvent présentes au diagnostic et dont le traitement représente un élément pronostic déterminant. Leur prise en charge repose sur la chirurgie de cytoréduction qui doit être macroscopiquement complète et sur une chimiothérapie systémique. La fréquence des récidives péritonéales soutient l’hypothèse d’une atteinte péritonéale microscopique résiduelle ne pouvant faire l’objet d’une cytoréduction chirurgicale traditionnelle. La thérapie photodynamique pourrait compléter l’arsenal thérapeutique disponible en assurant la destruction des foyers microscopiques superficiels après l’accumulation d’un photosensibilisateur ciblant les cellules tumorales et activé par une lumière adaptée. Longtemps limité par l’absence de molécule suffisamment spécifique pour autoriser son application dans la cavité péritonéale, le développement de cette stratégie est porté par notre équipe dans le cadre du projet PRODYNOV et s’appuie sur la synthèse d’un candidat-médicament protégé par un brevet. Les données précliniques établies in vitro et in vivo sont en faveur d’une excellente efficacité pour assurer la mort cellulaire et limiter la progression tumorale au niveau péritonéale. Par ailleurs, nous avons démontré dans le cadre d’une étude clinique prospective l’existence d’une atteinte péritonéale microscopique résiduelle presque systématique après chirurgie ce qui justifie l’intérêt porté au développement d’un traitement locorégional complémentaire. Cette démarche requiert également d’adapter les solutions d’illumination existantes aux spécificités anatomiques de la cavité péritonéale, et l’équipe peut s’appuyer sur son expertise dans l’élaboration de dispositifs innovants. Enfin, les résultats obtenus lors des évaluations in vitro sur lignées cellulaires soulignent l’impact positif de la thérapie photodynamique sur la réponse immunitaire. Ces données doivent être confirmées in vivo. Elles imposent de redéfinir la position de la thérapie photodynamique, potentiel traitement à effet systémique à considérer comme une immunothérapie, et son intégration cohérente dans la prise en charge actuelle proposée aux patientes.Show less >
English abstract : [en]
Patients with ovarian cancer suffer in particular from peritoneal metastases, which are often present at the time of diagnosis and whose treatment represents a decisive prognostic element. Their management is based on ...
Show more >Patients with ovarian cancer suffer in particular from peritoneal metastases, which are often present at the time of diagnosis and whose treatment represents a decisive prognostic element. Their management is based on cytoreduction surgery, which must be macroscopically complete, and systemic chemotherapy. The frequency of peritoneal recurrences supports the hypothesis of residual microscopic peritoneal clusters that cannot be treated by traditional surgical cytoreduction. Photodynamic therapy could complete the available therapeutic arsenal by ensuring the destruction of superficial microscopic metastases after the accumulation of a photosensitizer targeting tumor cells and activated by a light of specific wavelength. For a long time limited by the absence of a molecule specific enough to allow its application in the peritoneal cavity, the development of this strategy is led by our team (PRODYNOV project) and is supported by the synthesis of a patent-protected drug candidate. The preclinical data established in vitro and in vivo support an excellent efficacy in ensuring cell death and limiting tumor progression in the peritoneal cavity. In addition, a prospective clinical study has demonstrated the existence of almost systematic residual microscopic peritoneal metastases after surgery, which justifies the interest in developing a complementary locoregional treatment. This approach also requires adapting existing illumination solutions to the anatomical specificities of the peritoneal cavity, and the team can rely on its expertise in the development of innovative devices. Finally, the results obtained during in vitro evaluations on cell lines highlight the positive impact of photodynamic therapy on the immune response. These data need to be confirmed in vivo. They require a redefinition of the position of photodynamic therapy, a potential treatment with systemic effects to be considered as immunotherapy, and its coherent integration into the current management offered to patients.Show less >
Show more >Patients with ovarian cancer suffer in particular from peritoneal metastases, which are often present at the time of diagnosis and whose treatment represents a decisive prognostic element. Their management is based on cytoreduction surgery, which must be macroscopically complete, and systemic chemotherapy. The frequency of peritoneal recurrences supports the hypothesis of residual microscopic peritoneal clusters that cannot be treated by traditional surgical cytoreduction. Photodynamic therapy could complete the available therapeutic arsenal by ensuring the destruction of superficial microscopic metastases after the accumulation of a photosensitizer targeting tumor cells and activated by a light of specific wavelength. For a long time limited by the absence of a molecule specific enough to allow its application in the peritoneal cavity, the development of this strategy is led by our team (PRODYNOV project) and is supported by the synthesis of a patent-protected drug candidate. The preclinical data established in vitro and in vivo support an excellent efficacy in ensuring cell death and limiting tumor progression in the peritoneal cavity. In addition, a prospective clinical study has demonstrated the existence of almost systematic residual microscopic peritoneal metastases after surgery, which justifies the interest in developing a complementary locoregional treatment. This approach also requires adapting existing illumination solutions to the anatomical specificities of the peritoneal cavity, and the team can rely on its expertise in the development of innovative devices. Finally, the results obtained during in vitro evaluations on cell lines highlight the positive impact of photodynamic therapy on the immune response. These data need to be confirmed in vivo. They require a redefinition of the position of photodynamic therapy, a potential treatment with systemic effects to be considered as immunotherapy, and its coherent integration into the current management offered to patients.Show less >
Language :
Anglais
Français
Français
Collections :
Submission date :
2021-06-28T16:04:32Z
Files
- HDR_AZAÏS_Henri.pdf
- Non spécifié
- Restricted access
- Access the document