Association between leflunomide and pulmonary ...
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Title :
Association between leflunomide and pulmonary hypertension
Author(s) :
Lacoste Palasset, Thomas [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Chaumais, Marie-Camille [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Weatherald, Jason [Auteur]
Imperial College London
Savale, Laurent [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Jais, Xavier [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Price, Laura C. [Auteur]
Khouri, Charles [Auteur]
Bulifon, Sophie [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Seferian, Andrei [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Jevnikar, Mitja [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Boucly, Athenais [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Manaud, Gregoire [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Pancic, Stefana [Auteur]
Chabanne, Celine [Auteur]
Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image [LTSI]
Ahmad, Kais [Auteur]
Volpato, Mathilde [Auteur]
Favrolt, Nicolas [Auteur]
Guillaumot, Anne [Auteur]
Horeau-Langlard, Delphine [Auteur]
Prevot, Gregoire [Auteur]
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse [CHU Toulouse]
Fesler, Pierre [Auteur]
Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] [PhyMedExp]
Bertoletti, Laurent [Auteur]
Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique [CHU Saint-Etienne] [CIC-EC 1408]
Reynaud-Gaubert, Martine [Auteur]
Aix Marseille Université [AMU]
Lamblin, Nicolas [Auteur]
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Launay, David [Auteur]
Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Simonneau, Gerald [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Sitbon, Olivier [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Perros, Frederic [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Humbert, Marc [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Montani, David [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
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Chaumais, Marie-Camille [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Weatherald, Jason [Auteur]
Imperial College London
Savale, Laurent [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Jais, Xavier [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Price, Laura C. [Auteur]
Khouri, Charles [Auteur]
Bulifon, Sophie [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Seferian, Andrei [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Jevnikar, Mitja [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Boucly, Athenais [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Manaud, Gregoire [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Pancic, Stefana [Auteur]
Chabanne, Celine [Auteur]
Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image [LTSI]
Ahmad, Kais [Auteur]
Volpato, Mathilde [Auteur]
Favrolt, Nicolas [Auteur]
Guillaumot, Anne [Auteur]
Horeau-Langlard, Delphine [Auteur]
Prevot, Gregoire [Auteur]
Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse [CHU Toulouse]
Fesler, Pierre [Auteur]
Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] [PhyMedExp]
Bertoletti, Laurent [Auteur]
Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique [CHU Saint-Etienne] [CIC-EC 1408]
Reynaud-Gaubert, Martine [Auteur]
Aix Marseille Université [AMU]
Lamblin, Nicolas [Auteur]

Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Facteurs de risque et déterminants moléculaires des maladies liées au vieillissement (RID-AGE) - U1167
Launay, David [Auteur]

Institut de Recherche Translationnelle sur l'Inflammation (INFINITE) - U1286
Simonneau, Gerald [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Sitbon, Olivier [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Perros, Frederic [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Humbert, Marc [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Montani, David [Auteur]
Pôle des Cardiopathies Congénitales du Nouveau-Né à L'adulte - Centre Constitutif Cardiopathies Congénitales Complexes M3C, Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph, Hôpital Marie-Lannelongue, Inserm U999, Université Paris-Saclay
Journal title :
Annals of the American Thoracic Society
Abbreviated title :
Ann Am Thorac Soc
Volume number :
18
Pages :
1306–1315
Publication date :
2021-01-26
ISSN :
2325-6621
English keyword(s) :
translational medical research
antirheumatic agents
pharmacovigilance
pulmonary hypertension
antirheumatic agents
pharmacovigilance
pulmonary hypertension
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]
English abstract : [en]
BACKGROUND: Pulmonary hypertension (PH) has been described in patients treated with leflunomide.
OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the association between leflunomide and PH.
METHODS: We identified ...
Show more >BACKGROUND: Pulmonary hypertension (PH) has been described in patients treated with leflunomide. OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the association between leflunomide and PH. METHODS: We identified incident cases of PH in patients treated with leflunomide from the French PH registry and through the VIGIAPATH pharmacovigilance program between September 1999 to December 2019. PH aetiology, clinical, functional, radiologic, and haemodynamic characteristics were reviewed at baseline and follow-up. A pharmacovigilance disproportionality analysis using the World Health Organisation's (WHO) global database was conducted. We then investigated the effect of leflunomide on human pulmonary endothelial cells (h-PECs). Data are expressed as median (min-max). RESULTS: Twenty-eight patients treated with leflunomide before PH diagnosis were identified. Twenty-three (75%) had another risk factor for PH and two had two risk factors. The median time between leflunomide initiation and PH diagnosis was 32 months (1-120). Right heart catheterisation confirmed precapillary PH with a cardiac index of 2.37 L.min-1.m-2 (1.19-3.1) and elevated pulmonary vascular resistance at 9.63 Wood Units (3.6-22.1) without nitric oxide reversibility. Five patients (17.9%) had no other risk factor for PH besides exposure to leflunomide. No significant hemodynamic improvement was observed after leflunomide withdrawal. The pharmacovigilance disproportionality analysis using the WHO database revealed a significant overrepresentation of leflunomide among reported PAH adverse drug reactions. In vitro studies showed dose-dependant toxicity of leflunomide on h-PECs. CONCLUSIONS: PH associated with leflunomide is rare and usually associated with other risk factors. The pharmacovigilance analysis suggests an association reinforced by experimental data.Show less >
Show more >BACKGROUND: Pulmonary hypertension (PH) has been described in patients treated with leflunomide. OBJECTIVE: The objective of this study was to assess the association between leflunomide and PH. METHODS: We identified incident cases of PH in patients treated with leflunomide from the French PH registry and through the VIGIAPATH pharmacovigilance program between September 1999 to December 2019. PH aetiology, clinical, functional, radiologic, and haemodynamic characteristics were reviewed at baseline and follow-up. A pharmacovigilance disproportionality analysis using the World Health Organisation's (WHO) global database was conducted. We then investigated the effect of leflunomide on human pulmonary endothelial cells (h-PECs). Data are expressed as median (min-max). RESULTS: Twenty-eight patients treated with leflunomide before PH diagnosis were identified. Twenty-three (75%) had another risk factor for PH and two had two risk factors. The median time between leflunomide initiation and PH diagnosis was 32 months (1-120). Right heart catheterisation confirmed precapillary PH with a cardiac index of 2.37 L.min-1.m-2 (1.19-3.1) and elevated pulmonary vascular resistance at 9.63 Wood Units (3.6-22.1) without nitric oxide reversibility. Five patients (17.9%) had no other risk factor for PH besides exposure to leflunomide. No significant hemodynamic improvement was observed after leflunomide withdrawal. The pharmacovigilance disproportionality analysis using the WHO database revealed a significant overrepresentation of leflunomide among reported PAH adverse drug reactions. In vitro studies showed dose-dependant toxicity of leflunomide on h-PECs. CONCLUSIONS: PH associated with leflunomide is rare and usually associated with other risk factors. The pharmacovigilance analysis suggests an association reinforced by experimental data.Show less >
Language :
Anglais
Audience :
Internationale
Popular science :
Non
Administrative institution(s) :
CHU Lille
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille
Inserm
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille
Collections :
Submission date :
2021-07-06T12:44:49Z
2024-01-24T10:30:01Z
2024-01-24T10:30:01Z
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