Leukoencephalopathy with calcifications ...
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Article dans une revue scientifique: Article original
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Title :
Leukoencephalopathy with calcifications and cysts: genetic and phenotypic spectrum
Author(s) :
Crow, Yanick J. [Auteur]
Marshall, Heather [Auteur]
Rice, Gillian I. [Auteur]
Seabra, Luis [Auteur]
Jenkinson, Emma M. [Auteur]
Baranano, Kristin [Auteur]
Battini, Roberta [Auteur]
Berger, Andrea [Auteur]
Blair, Edward M. [Auteur]
Blauwblomme, Thomas [Auteur]
Bolduc, Francois [Auteur]
Boddaert, Natalie [Auteur]
Buckard, Johannes [Auteur]
Burnett, Heather [Auteur]
Calvert, Sophie [Auteur]
Caumes, Roseline [Auteur]
Ng, Andy Cheuk-Him [Auteur]
Chiang, Diana [Auteur]
Clifford, David B. [Auteur]
Cordelli, Duccio M. [Auteur]
Burca, Anna [Auteur]
Demic, Natasha [Auteur]
Desguerre, Isabelle [Auteur]
De Waele, Liesbeth [Auteur]
Di Fonzo, Alessio [Auteur]
Dunham, S. Richard [Auteur]
Dyack, Sarah [Auteur]
Elmslie, Frances [Auteur]
Ferrand, Mickael [Auteur]
Fisher, Gemma [Auteur]
Karimiani, Ehsan Ghayoor [Auteur]
Ghoumid, Jamal [Auteur]
Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Maladies RAres du DÉveloppement embryonnaire et du Métabolisme : du phénotype au génotype et à la Fonction (RADEME) - ULR 7364
Gibbon, Frances [Auteur]
Goel, Himanshu [Auteur]
Hilmarsen, Hilde T. [Auteur]
Hughes, Imelda [Auteur]
Jacob, Anu [Auteur]
Jones, Elizabeth A. [Auteur]
Kumar, Ram [Auteur]
Leventer, Richard J. [Auteur]
Macdonald, Shelley [Auteur]
Maroofian, Reza [Auteur]
Mehta, Sarju G. [Auteur]
Metz, Imke [Auteur]
Monfrini, Edoardo [Auteur]
Neumann, Daniela [Auteur]
Noetzel, Michael [Auteur]
O'driscoll, Mary [Auteur]
Ounap, Katrin [Auteur]
Panzer, Axel [Auteur]
Parikh, Sumit [Auteur]
Prabhakar, Prab [Auteur]
Ramond, Francis [Auteur]
Sandford, Richard [Auteur]
Saneto, Russell [Auteur]
Soh, Calvin [Auteur]
Stutterd, Chloe A. [Auteur]
Subramanian, Gopinath M. [Auteur]
Talbot, Kevin [Auteur]
Thomas, Rhys H. [Auteur]
Toro, Camilo [Auteur]
Touraine, Renaud [Auteur]
Wakeling, Emma [Auteur]
Wassmer, Evangeline [Auteur]
Whitney, Andrea [Auteur]
Livingston, John H. [Auteur]
O'keefe, Raymond T. [Auteur]
Badrock, Andrew P. [Auteur]
Marshall, Heather [Auteur]
Rice, Gillian I. [Auteur]
Seabra, Luis [Auteur]
Jenkinson, Emma M. [Auteur]
Baranano, Kristin [Auteur]
Battini, Roberta [Auteur]
Berger, Andrea [Auteur]
Blair, Edward M. [Auteur]
Blauwblomme, Thomas [Auteur]
Bolduc, Francois [Auteur]
Boddaert, Natalie [Auteur]
Buckard, Johannes [Auteur]
Burnett, Heather [Auteur]
Calvert, Sophie [Auteur]
Caumes, Roseline [Auteur]
Ng, Andy Cheuk-Him [Auteur]
Chiang, Diana [Auteur]
Clifford, David B. [Auteur]
Cordelli, Duccio M. [Auteur]
Burca, Anna [Auteur]
Demic, Natasha [Auteur]
Desguerre, Isabelle [Auteur]
De Waele, Liesbeth [Auteur]
Di Fonzo, Alessio [Auteur]
Dunham, S. Richard [Auteur]
Dyack, Sarah [Auteur]
Elmslie, Frances [Auteur]
Ferrand, Mickael [Auteur]
Fisher, Gemma [Auteur]
Karimiani, Ehsan Ghayoor [Auteur]
Ghoumid, Jamal [Auteur]

Maladies Rares du Développement : Génétique, Régulation et Protéomique (RADEME) - ULR 7364
Maladies RAres du DÉveloppement embryonnaire et du Métabolisme : du phénotype au génotype et à la Fonction (RADEME) - ULR 7364
Gibbon, Frances [Auteur]
Goel, Himanshu [Auteur]
Hilmarsen, Hilde T. [Auteur]
Hughes, Imelda [Auteur]
Jacob, Anu [Auteur]
Jones, Elizabeth A. [Auteur]
Kumar, Ram [Auteur]
Leventer, Richard J. [Auteur]
Macdonald, Shelley [Auteur]
Maroofian, Reza [Auteur]
Mehta, Sarju G. [Auteur]
Metz, Imke [Auteur]
Monfrini, Edoardo [Auteur]
Neumann, Daniela [Auteur]
Noetzel, Michael [Auteur]
O'driscoll, Mary [Auteur]
Ounap, Katrin [Auteur]
Panzer, Axel [Auteur]
Parikh, Sumit [Auteur]
Prabhakar, Prab [Auteur]
Ramond, Francis [Auteur]
Sandford, Richard [Auteur]
Saneto, Russell [Auteur]
Soh, Calvin [Auteur]
Stutterd, Chloe A. [Auteur]
Subramanian, Gopinath M. [Auteur]
Talbot, Kevin [Auteur]
Thomas, Rhys H. [Auteur]
Toro, Camilo [Auteur]
Touraine, Renaud [Auteur]
Wakeling, Emma [Auteur]
Wassmer, Evangeline [Auteur]
Whitney, Andrea [Auteur]
Livingston, John H. [Auteur]
O'keefe, Raymond T. [Auteur]
Badrock, Andrew P. [Auteur]
Journal title :
American journal of medical genetics. Part A
Abbreviated title :
Am. J. Med. Genet. A
Volume number :
185
Publication date :
2020-10-07
ISSN :
1552-4825
Keyword(s) :
coats plus
D box snoRNA U8
C
Labrune syndrome
ribosomopathy
leukoencephalopathy with calcifications and cysts
SNORD118
D box snoRNA U8
C
Labrune syndrome
ribosomopathy
leukoencephalopathy with calcifications and cysts
SNORD118
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]
English abstract : [en]
Biallelic mutations in SNORD118, encoding the small nucleolar RNA U8, cause leukoencephalopathy with calcifications and cysts (LCC). Given the difficulty in interpreting the functional consequences of variants in nonprotein ...
Show more >Biallelic mutations in SNORD118, encoding the small nucleolar RNA U8, cause leukoencephalopathy with calcifications and cysts (LCC). Given the difficulty in interpreting the functional consequences of variants in nonprotein encoding genes, and the high allelic polymorphism across SNORD118 in controls, we set out to provide a description of the molecular pathology and clinical spectrum observed in a cohort of patients with LCC. We identified 64 affected individuals from 56 families. Age at presentation varied from 3 weeks to 67 years, with disease onset after age 40 years in eight patients. Ten patients had died. We recorded 44 distinct, likely pathogenic, variants in SNORD118. Fifty two of 56 probands were compound heterozygotes, with parental consanguinity reported in only three families. Forty nine of 56 probands were either heterozygous (46) or homozygous (three) for a mutation involving one of seven nucleotides that facilitate a novel intramolecular interaction between the 5' end and 3' extension of precursor-U8. There was no obvious genotype-phenotype correlation to explain the marked variability in age at onset. Complementing recently published functional analyses in a zebrafish model, these data suggest that LCC most often occurs due to combinatorial severe and milder mutations, with the latter mostly affecting 3' end processing of precursor-U8.Show less >
Show more >Biallelic mutations in SNORD118, encoding the small nucleolar RNA U8, cause leukoencephalopathy with calcifications and cysts (LCC). Given the difficulty in interpreting the functional consequences of variants in nonprotein encoding genes, and the high allelic polymorphism across SNORD118 in controls, we set out to provide a description of the molecular pathology and clinical spectrum observed in a cohort of patients with LCC. We identified 64 affected individuals from 56 families. Age at presentation varied from 3 weeks to 67 years, with disease onset after age 40 years in eight patients. Ten patients had died. We recorded 44 distinct, likely pathogenic, variants in SNORD118. Fifty two of 56 probands were compound heterozygotes, with parental consanguinity reported in only three families. Forty nine of 56 probands were either heterozygous (46) or homozygous (three) for a mutation involving one of seven nucleotides that facilitate a novel intramolecular interaction between the 5' end and 3' extension of precursor-U8. There was no obvious genotype-phenotype correlation to explain the marked variability in age at onset. Complementing recently published functional analyses in a zebrafish model, these data suggest that LCC most often occurs due to combinatorial severe and milder mutations, with the latter mostly affecting 3' end processing of precursor-U8.Show less >
Language :
Anglais
Audience :
Internationale
Popular science :
Non
Administrative institution(s) :
Université de Lille
Collections :
Submission date :
2021-09-02T07:02:37Z