Etude des altérations génomiques des leucémies aiguës myéloïdes de l’adulte : vers une approche thérapeutique personnalisée ?

Abstract

Les leucémies aiguës myéloïdes (LAM) de l’adulte jeune représentent des entités hétérogènes avec un pronostic contrasté. La classification pronostique de l’European LeukemiaNet (ELN) révisée en 2017 intègre un nombre restreint d’altérations cytogénétiques et moléculaires. Néanmoins, le développement notable des techniques de biologie moléculaire au cours des dernières années a permis l’identification de nouveaux marqueurs d’intérêt pronostique potentiel. La prise en compte d’un nombre plus exhaustif de paramètres cliniques et biologiques pourrait aider à mieux évaluer le pronostic des LAM et a conduit au développement d’approches prédictives personnalisées multi-étapes.Ce projet de recherche était centré sur les adultes jeunes diagnostiqués pour une LAM inclus dans le protocole ALFA-0702. Au sein de la cohorte randomisée de l’étude, l’analyse en SNP-array a permis la caractérisation d’un nouveau groupe de patients avec un pronostic défavorable, caractérisé par la présence d’au moins 4 anomalies. Nous avons montré que ces patients bénéficiaient d’un régime alternatif de consolidation par clofarabine.Par ailleurs, à partir de l’analyse par séquençage haut débit de 656 patients inclus dans le protocole ALFA-0702, nous avons confirmé que l’approche « banque de connaissance » développée par Gerstung et al. était plus performante pour prédire le pronostic des patients que la classification pronostique de l’ELN 2017. Nous avons montré que l’intégration de la classification ELN 2017 et le suivi de la maladie résiduelle sur le marqueur NPM1 à l’approche « banque de connaissance » permettait de prédire de façon personnalisée le sous-groupe de patients susceptible de bénéficier de l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques en première rémission complète.Enfin, les altérations cytogénétiques et moléculaires constituent de nouveaux marqueurs théranostiques d’intérêt à l’heure du développement des thérapies ciblées dans les LAM.Ainsi, ce projet offre de nouvelles perspectives dans la prise en charge des LAM, selon une approche plus personnalisée, par l’identification et l’intégration de multiples marqueurs pré- et post-thérapeutiques.