Dépistage du déficit en dihydropyrimidine ...
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Article dans une revue scientifique: Article de synthèse/Review paper
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Title :
Dépistage du déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) et sécurisation des chimiothérapies à base de fluoropyrimidines : mise au point et recommandations nationales du GPCO-Unicancer et du RNPGx
Translated title :
Dihydropyrimidine déhydrogenase (DPD) deficiency screening and securing of fluoropyrimidine-based chemotherapies: Update and recommendations of the French GPCO-Unicancer and RNPGx networks
Author(s) :
Loriot, Marie-Anne [Auteur]
Ciccolini, Joseph [Auteur]
Thomas, Fabienne [Auteur]
Barin-Le-Guellec, Chantal [Auteur]
Royer, Bernard [Auteur]
Milano, Gerard [Auteur]
Picard, Nicolas [Auteur]
Becquemont, Laurent [Auteur]
Verstuyft, Celine [Auteur]
Narjoz, Celine [Auteur]
Schmitt, Antonin [Auteur]
Bobin-Dubigeon, Christine [Auteur]
Harle, Alexandre [Auteur]
Paci, Angelo [Auteur]
Poinsignon, Vianney [Auteur]
Quaranta, Sylvie [Auteur]
Evrard, Alexandre [Auteur]
Hennart, Benjamin [Auteur]
Toxicologie et Génopathies [CHRU Lille]
Broly, Franck [Auteur]
Toxicologie et Génopathies [CHRU Lille]
Fonrose, Xavier [Auteur]
Lafay-Chebassier, Claire [Auteur]
Wozny, Anne-Sophie [Auteur]
Masskouri, Fadil [Auteur]
Boyer, Jean-Christophe [Auteur]
Etienne-Grimaldi, Marie-Christine [Auteur]
Ciccolini, Joseph [Auteur]
Thomas, Fabienne [Auteur]
Barin-Le-Guellec, Chantal [Auteur]
Royer, Bernard [Auteur]
Milano, Gerard [Auteur]
Picard, Nicolas [Auteur]
Becquemont, Laurent [Auteur]
Verstuyft, Celine [Auteur]
Narjoz, Celine [Auteur]
Schmitt, Antonin [Auteur]
Bobin-Dubigeon, Christine [Auteur]
Harle, Alexandre [Auteur]
Paci, Angelo [Auteur]
Poinsignon, Vianney [Auteur]
Quaranta, Sylvie [Auteur]
Evrard, Alexandre [Auteur]
Hennart, Benjamin [Auteur]

Toxicologie et Génopathies [CHRU Lille]
Broly, Franck [Auteur]

Toxicologie et Génopathies [CHRU Lille]
Fonrose, Xavier [Auteur]
Lafay-Chebassier, Claire [Auteur]
Wozny, Anne-Sophie [Auteur]
Masskouri, Fadil [Auteur]
Boyer, Jean-Christophe [Auteur]
Etienne-Grimaldi, Marie-Christine [Auteur]
Journal title :
Bulletin du cancer
Abbreviated title :
Bull Cancer
Volume number :
105
Pages :
397-407
Publisher :
Elsevier
Publication date :
2018-02-24
ISSN :
1769-6917
Keyword(s) :
Fluoropyrimidine
5-Fluorouracile
Capécitabine
Dihydropyrimidine déshydrogénase
DPYD
Dépistage
Toxicité
Recommandation
Pharmacogénétique
5-Fluorouracile
Capécitabine
Dihydropyrimidine déshydrogénase
DPYD
Dépistage
Toxicité
Recommandation
Pharmacogénétique
English keyword(s) :
5Fluorouracil
Fluoropyrimidine
Capecitabine
Dihydropyrimidine dehydrogenase
DPYD
Screening
Toxicity
Recommendation
Pharmacogenetics
Fluoropyrimidine
Capecitabine
Dihydropyrimidine dehydrogenase
DPYD
Screening
Toxicity
Recommendation
Pharmacogenetics
HAL domain(s) :
Sciences du Vivant [q-bio]
Sciences du Vivant [q-bio]/Cancer
Sciences du Vivant [q-bio]/Cancer
French abstract :
Les fluoropyrimidines restent les molécules anticancéreuses les plus prescrites dans le traitement des tumeurs solides. Elles induisent des toxicités sévères chez 10–40 % des patients et des toxicités létales chez 0,2–0,8 ...
Show more >Les fluoropyrimidines restent les molécules anticancéreuses les plus prescrites dans le traitement des tumeurs solides. Elles induisent des toxicités sévères chez 10–40 % des patients et des toxicités létales chez 0,2–0,8 % des patients. Une abondante littérature a établi le lien entre un déficit enzymatique en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD, enzyme qui dégrade le 5-FU) et la survenue d’une toxicité sévère sous fluoropyrimidine. Si les déficits complets en DPD sont rares (0,1–0,5 %), les déficits partiels sont retrouvés chez 3–15 % des patients. La recherche du déficit en DPD peut être réalisée par phénotypage (mesure directe ou indirecte de l’activité enzymatique) ou par génotypage (recherche des principaux polymorphismes fonctionnels du gène DPYD). Actuellement, il n’existe pas d’obligation réglementaire pour le dépistage du déficit en DPD avant l’administration de fluoropyrimidines. Sur la base des niveaux de preuve issus de la littérature, et des pratiques actuelles, le Groupe de Pharmacologie Clinique Oncologique (GPCO)-UNICANCER et le Réseau National de Pharmacogénétique hospitalière (RNPGx) recommandent : (1) de rechercher un déficit en DPD avant la mise en route de tout traitement à base de 5-FU ou capécitabine ; (2) de réaliser ce dépistage par phénotypage en dosant en première intention l’uracile plasmatique (U) (éventuellement complété par le rapport dihydrouracil/U) et en y associant le génotypage des variants *2A, *13, p.D949V et HapB3 ; (3) de réduire si nécessaire la posologie en fonction du statut DPD dès la première cure et d’envisager une augmentation de dose aux cures suivantes en fonction de la tolérance. Actuellement en France, 17 laboratoires hospitaliers réalisent en routine la recherche du déficit en DPD.Show less >
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English abstract : [en]
Fluoropyrimidines (FU) are still the most prescribed anticancer drugs for the treatment of solid cancers. However, fluoropyrimidines cause severe toxicities in 10 to 40% of patients and toxic deaths in 0.2 to 0.8% of ...
Show more >Fluoropyrimidines (FU) are still the most prescribed anticancer drugs for the treatment of solid cancers. However, fluoropyrimidines cause severe toxicities in 10 to 40% of patients and toxic deaths in 0.2 to 0.8% of patients, resulting in a real public health problem. The main origin of FU-related toxicities is a deficiency of dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD), the rate-limiting enzyme of 5-FU catabolism. DPD deficiency may be identified through pharmacogenetics testing including phenotyping (direct or indirect measurement of enzyme activity) or genotyping (detection of inactivating polymorphisms on the DPYD gene). Approximately 3 to 15% of patients exhibit a partial deficiency and 0.1 to 0.5% a complete DPD deficiency. Currently, there is no regulatory obligation for DPD deficiency screening in patients scheduled to receive a fluoropyrimidine-based chemotherapy. Based on the levels of evidence from the literature data and considering current French practices, the Group of Clinical Pharmacology in Oncology (GPCO)-UNICANCER and the French Network of Pharmacogenetics (RNPGx) recommend the following: (1) to screen DPD deficiency before initiating any chemotherapy containing 5-FU or capecitabine; (2) to perform DPD phenotyping by measuring plasma uracil (U) concentrations (possibly associated with dihydrouracil/U ratio), and DPYD genotyping (variants *2A, *13, p.D949V, HapB3); (3) to reduce the initial FU dose (first cycle) according to DPD status, if needed, and further, to consider increasing the dose at subsequent cycles according to treatment tolerance. In France, 17 public laboratories currently undertake routine screening of DPD deficiency.Show less >
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Language :
Français
Peer reviewed article :
Oui
Audience :
Internationale
Popular science :
Non
Administrative institution(s) :
CHU Lille
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille
Institut Pasteur de Lille
Université de Lille
Submission date :
2022-02-02T10:23:32Z
2022-11-30T10:50:48Z
2022-11-30T10:50:48Z
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